[發明專利]制備2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亞基乙胺的方法

有效

• 申請號: 201210319768.6
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN103664849A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 陶海波;陳義朗
• 申請（專利權）人: 上海陽帆醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

1.一種雷美替胺重要中間體2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亞基乙胺的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)以結構式（II）化合物1,6,7,8-四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亞基)乙腈為起始原料，在一定溫度，催化劑，二碳酸二叔丁酯以及溶劑條件下，與氫源條件下合成N-叔丁氧羰基-1,2,6,7-四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亞基)乙胺，即結構式（III）化合物；

(b)結構式（III）化合物在一定溫度，酸以及溶劑條件下，生成2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-亞基乙胺，即結構式（I）化合物；

其反應式如下：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，所述溫度為0-70℃；所述催化劑選自雷尼鎳，雷尼鈷，鈀/碳，釕配合物中的任意一種或幾種；所述溶劑選自包括甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，正丁醇的醇類化合物，包括甲苯，氯苯，二甲苯的芳香烴類化合物，包括乙酸乙酯，乙酸異丙酯，甲酸乙酯的酯類化合物，乙腈，四氫呋喃，N,N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜中的任意一種或幾種；所述氫源選自氫氣，甲酸，甲酸銨或其任意組合。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，所述溫度為20-30℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，還可加入堿一起合成結構式（III）化合物；所述堿選自有機堿、無機堿中的任意一種或幾種；所述堿的用量是結構式（II）化合物的0-5倍當量。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，所述有機堿選自三乙胺，二異丙基乙胺，吡啶，4-N,N-二甲基吡啶，1，8-二氮雜環十一烯，氨的溶液中的任意一種或幾種；所述無機堿選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰及其水溶液。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述溫度為-50-100℃；所述的酸包括三氟乙酸，甲磺酸，對甲苯磺酸，苯磺酸，苯甲酸，鹽酸，硫酸，磷酸，硝酸，氯化氫的乙酸乙酯溶液，氯化氫的甲醇溶液，氯化氫的乙醇溶液，氯化氫的異丙醇溶液，氯化氫的乙醚溶液，氯化氫的二氯甲烷溶液中的一種或幾種；所述的溶劑包括醇類、酯類、氯代烴、芳烴。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述溫度為20-30℃。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述醇類包括甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，正丁醇，叔丁醇；所述酯類包括甲酸乙酯，甲酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸異丙酯；所述氯代烴包括二氯甲烷，氯仿；所述芳烴包括甲苯，氯苯，二甲苯。

9.下述結構式（III）化合物：