[發明專利]一種手性（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽的制備及合成方法

有效

• 申請號: 201210318364.5
• 申請日: 2012-09-02
• 公開（公告）號: CN102952026A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 羅梅
• 主分類號: C07C215/28
• 分類號: C07C215/28;C07C213/08;B01J31/02;C07F7/18;C07C201/12;C07C205/04
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一、技術領域?

本發明涉及一種季銨鹽的制備及合成方法，確切地說是一種手性（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽的制備及合成方法。

二、??背景技術?

????季銨鹽的合成方法已有許多文獻報道。早在1956年，化學會期刊報道了一些季銨鹽的合成方法，1959年，美國化學會也報道了季銨鹽類的合成方法。

參考文獻：?

1.?Surrey,?Alexander?R.;?Lesher,?George?Y.;?Mayer,?J.?Richard;?Webb,?Wm.?G.?Journal?of?the?American?Chemical?Society??(1959),??81??2894-7;??

2.?Davis,?M.?Journal?of?the?Chemical?Society?(1956),?337-43.。

申請人在合成N-與六水合三氯化釤配合物的實驗中，未得到目標產物配合物，卻得到了另一種新型手性化合物（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽。?

三、發明內容?

本發明旨在提供手性（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽，所要解決的技術問題是一步合成得到目標產物。

本發明所稱的一種（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽是由N-(2-氰乙基)-N-(2-羥乙基)苯胺、（S）-苯甘氨醇與六水合三氯化鉻制備的由以下化學式所示的化合物：?

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??化學名稱：（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽,簡稱化合物(I)。

???本合成方法包括合成和分離，所述的合成1:?4.2:1.5?的N-(2-氰乙基)-N-(2-羥乙基)苯胺、（S）-苯甘氨醇與六水合三氯化鉻在氯苯溶液中反應一天，將反應液靜置3天，得到產物手性無色晶體（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽。?

其反應機理可推測為N-(2-氰乙基)-N-(2-羥乙基)苯胺或（S）-苯甘氨醇在強的lewis酸作用下，與146mol%?三氯化鉻作用，形成氯化氫，然后與過量的（S）-苯甘氨醇成鹽，形成?

?（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽。??

??本合成方法一步得到目標產物，工藝簡單，操作方便。

四、附圖說明?

圖1是(?R?)-α-苯乙胺鹽酸鹽的X-衍射分析圖。

五、具體實施方式?

1.?手性（R）-α-苯乙胺鹽酸鹽的制備

在100mL燒瓶中,無水無氧條件下,加入六水合三氯化鉻3.0g(15.3mmol),?N-(2-氰乙基)-N-(2-羥乙基)苯胺?2.0g（10.5mmol），(S)-苯甘氨醇6.1（44.2mmol）,氯苯40mL,?將混合物回流48h,停止反應,?將反應液靜置3天，得到產物手性無色晶體（S）-苯甘氨醇鹽酸鹽，產率：30%；m.p.:98-100°?C,?[a]⁵_D=-33.69?o?(c?=?0.148,?CH₃OH),^?1H?NMR?(500MHz,?CDCl₃)?8.45（s,?br,?1H）,7.30–7.49?(m,?5H),?5.74–5.82?(m,?1H),?4.14?(d,?J=4.5Hz,?1H),?2.40?(s,?br,?1H).?¹³C?NMR?(75?MHz,?CDCl₃)?130.1,?123.0(x2),?122.1，122.0?(x2),?57.4,?50.5,?元素分析結果如下：理論值:?C,55.34%;H,6.97%;N,8.07;實測值:C,55.26%;H,6.58%;N,8.05%.;?HRMS(EI):m/z–Cl^-?(%):?calcd?for?C₈H₁₂NO:?138.0919;?found:138.0921.?IR?(KBr):?3125,?3005，2930，2878,?2751,?2658,?2637,?1615,?1535,?1495,?1455,?1194,?1057,?1194,?1057,?770,?705,?661,?540。

配合物晶體數據如下：?