[發明專利]兩酶一步法制備醫藥中間體D-7-ACA的工藝

有效

• 申請號: 201210316699.3
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN102827912A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 趙新祥;王玲;羅文軍;李樹英;江照洋
• 申請（專利權）人: 山東魯抗立科藥業有限公司
• 主分類號: C12P35/02
• 分類號: C12P35/02
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

1.兩酶一步法制備醫藥中間體D-7-ACA的工藝，其特征在于：以頭孢菌素C鈉鹽濃縮液為底物，采用固定化CPC?；负凸潭ɑヒ阴；ッ附M合一步酶法催化制備D-7-ACA，具體步驟包括：

（1）將底物頭孢菌素C鈉鹽濃縮液稀釋至28000～32000u/mL，用質量分數為5%的氨水調節pH值至6.5～7.5，加入到裝有固定化CPC?；负凸潭ɑヒ阴；ッ傅拿噶呀夤拗?，在18～25℃下，由質量分數為3%～8%的氨水通過酶裂解罐調節裂解液的pH值為8.0～8.5，反應結束，得到最終裂解液；

所述頭孢菌素C鈉鹽稀釋液總單位與固定化CPC?；该富羁倖挝坏谋戎禐?000～5000，所述頭孢菌素C鈉鹽稀釋液總單位與固定化去乙酰基酯酶酶活總單位的比值為4000～5000；

（2）將步驟（1）所得的最終裂解液轉移至結晶罐中，降溫至0～10℃，滴加質量分數為10%～20%的鹽酸溶液調節pH值為3.0～5.0，控溫養晶，過濾，甲醇洗滌，真空干燥即得產品。

2.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中所述頭孢菌素C鈉鹽稀釋液總單位與固定化CPC酰化酶酶活總單位的比值為4200～4500，所述頭孢菌素C鈉鹽稀釋液總單位與固定化去乙?；ッ该富羁倖挝坏谋戎禐?200～4500。

3.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中所述頭孢菌素C鈉鹽濃縮液稀釋的濃度為29000～30000u/mL。

4.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中所述頭孢菌素C鈉鹽濃縮液稀釋后的pH值為7.0。

5.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中所述裂解過程中的溫度為20～22℃。

6.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中所述裂解過程中的氨水的質量分數為4.5%～5.5%。

7.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（1）中所述裂解過程中pH值為8.2～8.3。

8.???根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（2）中所述養晶過程中的溫度為0～5℃，養晶時間為1-1.5小時。

9.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（2）中所述鹽酸溶液的質量分數為14%～16%。

10.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于：步驟（2）中所述結晶過程中pH值為3.5～4.0。