[發明專利]一種高芒果苷的制備方法

有效

• 申請號: 201210315133.9
• 申請日: 2012-08-30
• 公開（公告）號: CN102816156A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 周榮光;楊兆祥;普俊學
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D407/04
• 分類號: C07D407/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，特別涉及一種高芒果苷的制備方法。

背景技術

高芒果苷結構如式Ⅰ所示，為C-苷類氧雜蒽酮化合物，全稱1，6，7-三羥基-3-甲氧基-2-C-β-D-吡喃葡萄糖苷，又稱3-甲氧基芒果苷，英文名homomangiferin,又稱1,6,7-trihydroxy-3-methoxy-2-C-β-D-glucopyranosyl-xanthone，存在于漆樹科植物芒果（Mangifera?indica?L.）、扁桃（Mangifera?persiciformis?C.）等植物中。

式I

目前，人類獲取高芒果苷的方法主要有三種途徑和方法：

一是植物提取法。先從芒果、扁桃等植物中提取得到芒果苷粗品，再對芒果苷粗品進一步分離得到高芒果苷。如MASAKAZU?ARITOMI等人采用柱層析技術，從芒果苷粗品中分離得到了高芒果苷（文獻：MASAKAZU?ARITOMI?and?TOSHIO?KAWASAKI.A?mangiferin?Monomethyl?Ether?from?Mangifera?indica?L.Chem.Pharm.Bull.18(11):2224-2234）。采用該方法，由于高芒果苷在植物中的含量很低，僅為萬分之幾左右，提取、分離較為困難，因此成本很高，難于批量化生產。

二是全合成方法。Zhongtao?Wu等報道了一種以2，4-二甲氧基苯甲酸為起始原料，經十步反應制得高芒果苷的方法（Zhongtao?Wu,Guo?Wei,Gaoyan?Lian,et?al..Synthesis?of?Mangiferin,Isomangiferin,andHomomangiferin.J.Org.Chem.2010,75,5725-5728）。該方法的優點是不依賴植物資源，但缺點是反應路線長，收率低，總收率不到1%，成本較高，目前尚不具備產業化價值。

三是半合成方法。MASAKAZU?ARITOMI等報道了一種以芒果苷為原料，經甲基化反應制備高芒果苷的方法（MASAKAZU?ARITOMI?and?TOSHIO?KAWASAKI.A?mangiferin?Monomethyl?Ether?from?Mangifera?indica?L.Chem.Pharm.Bull.18(11):2224-2234）。該方法的優點是：反應步驟短，僅一步反應；原料易得，以植物中含量較高、較易提取得到的芒果苷為原料，供應有保障。但該方法的缺點是：①高危險、高污染。以劇毒高危試劑硫酸二甲酯、鹵代烷烴或重氮甲烷為甲基化試劑，使用操作困難，危險性大，環境污染嚴重，對人身危害性大；②收率低，僅有22%左右；③產物分離困難。現有技術的反應定向選擇性差，副產物多，需采用煩瑣復雜的柱層析方法進一步分離純化產物，費時費力，并需耗費大量柱層析溶劑和填料，生產成本高。

因此，研究如何更加安全、產率高、環保地制備高芒果苷，具有十分重要的現實意義。

發明內容

本發明要解決的技術針對現有技術中高芒果苷的制備方法產率低的問題，提供一種產率高、環保、經濟的高芒果苷制備方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：

一種如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，將芒果苷、碳酸二甲酯、硼酸和堿在特定的溶劑中進行甲基化反應制得

式I

本發明提供的高芒果苷的合成反應如下所示：

由于芒果苷在母核上的-1、-3、-6、-7位同時存在酚羥基，在糖基上也同時存在四個羥基，反應活性相近，甲基化時容易產生多種產物形式。因此，由芒果苷經過甲基化反應制備高芒果苷，關鍵是必須控制好甲基化反應的選擇性。反應的選擇性控制得好，則甲基化可較為單一地發生在3-OH位置，產品的收率就高，產品不需經過復雜的分離純化處理，即可達到很高的純度。反之，若反應的選擇性控制不好，則有多個位置可同時發生甲基化，出現4種一甲基化產物和9種多甲基化產物，副產物多，收率低，產品分離純化困難，產品所能達到的純度也較低。本發明人在大量、反復的實驗實踐基礎上，最終摸索和總結出了實現高芒果苷高效定向選擇性合成的一整套技術方法和措施，主要包括：選用高效的定向催化方式和催化劑；選用適宜的反應溶劑體系和溶劑用量；選用適宜的投料配比；選擇適宜的反應條件溫度和反應時間。