[發(fā)明專(zhuān)利]前列腺癌分子標(biāo)志物miR-301a及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210314263.0
• 申請(qǐng)日: 2012-08-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103667281A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范盤(pán)生;夏東元;蒲金賢
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 蘇州博泰安生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12N15/113
• 分類(lèi)號(hào): C12N15/113;C12Q1/68
• 代理公司: 昆山四方專(zhuān)利事務(wù)所 32212
• 代理人: 盛建德

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種前列腺癌分子標(biāo)志物miR-301a及其在制備診斷前列腺癌試劑中的應(yīng)用，尤其涉及前列腺癌分子標(biāo)志物miR-301a在前列腺癌高危人群的篩選、前列腺癌的鑒定、前列腺癌治療狀況的監(jiān)測(cè)、前列腺癌指導(dǎo)用藥的監(jiān)測(cè)、和前列腺癌預(yù)后監(jiān)測(cè)等領(lǐng)域用試劑中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

MicroRNA（miRNA）是一類(lèi)由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為22個(gè)核苷酸的非編碼單鏈微小RNA分子，其在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用。每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因，而幾個(gè)miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過(guò)一個(gè)miRNA來(lái)調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)，也可以通過(guò)幾個(gè)miRNA的組合來(lái)精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。據(jù)推測(cè)，miRNA調(diào)節(jié)著人類(lèi)三分之一的基因。MicroRNA因其高度的保守性、時(shí)空特異性、穩(wěn)定性以及組織特異性等特點(diǎn)使其優(yōu)于蛋白質(zhì)、DNA片段等其他生物標(biāo)志物而在疾病發(fā)病機(jī)制研究、早期診斷、個(gè)體化治療和預(yù)后等方面發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

前列腺癌患者主要是老年男性，一般在50歲以后發(fā)病，?95％發(fā)生于60歲以上的老年男性，發(fā)生率持續(xù)地隨年齡增長(zhǎng)而增加。在美國(guó)，前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌，成為第一位危害男性健康的腫瘤。中國(guó)等亞洲前列腺癌的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家，但近年來(lái)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。前列腺癌早期多無(wú)任何癥狀，即使有所不適，也不足以引起病人的重視。當(dāng)腫瘤增大壓迫尿道時(shí)，又往往與前列腺增生相混淆。在我國(guó)約80％的病人首先發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，然后才發(fā)現(xiàn)前列腺癌。此時(shí)，病變已屬晚期，預(yù)后不良。

目前，前列腺癌的臨床診斷方式主要有以下幾種：直腸指檢、血清前列腺特異性抗原（PSA）檢測(cè)、直腸超聲波檢測(cè)、活組織病理檢查等。直腸指檢是最簡(jiǎn)單、最經(jīng)濟(jì)實(shí)用的方法，主要是通過(guò)醫(yī)生的食指觸摸前列腺，用以發(fā)現(xiàn)很多無(wú)癥狀的前列腺癌患者，有可能獲得早期診斷及根治的機(jī)會(huì)。但上述方法均存在一定的局限性。如直腸指檢的局限性是：（1）當(dāng)患者的前列腺腫塊不大時(shí)，容易漏診；（2）有的患者前列腺癌腫大不明顯，但已屬晚期，不易根治；（3）對(duì)患者有一定的不適和危害，當(dāng)患者直腸有疾患時(shí)不能使用此檢測(cè)；（4）當(dāng)醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)不足時(shí)有漏診或誤診可能。正常情況下血液中的PSA不高（不高于4ng/ml），當(dāng)處于前列腺癌及其他前列腺疾病患病狀態(tài)時(shí)PSA升高，成為目前篩查前列腺癌最敏感的瘤標(biāo)，但其也存在一定局限性：（1）需要取血檢測(cè)，對(duì)患者有一定的損傷；（2）PSA增高也常見(jiàn)于非前列腺癌疾病，如前列腺炎癥、前列腺肥大等，因此不易確診；（3）PSA增高確診前列腺癌時(shí)，往往患者已屬中、后期，達(dá)不到早期診斷的目的。前列腺超聲波檢測(cè)操作簡(jiǎn)便直觀、無(wú)損傷，通過(guò)顯示腫塊的大小、數(shù)目、位置、密度、邊緣、形態(tài)、有無(wú)鈣化以及鈣化的形態(tài)、大小、數(shù)目、分步以及周?chē)臅灜h(huán)、皮膚改變等提供定位及定性征象并判斷病變的性質(zhì)：其局限性是：（1）對(duì)致密性的小癌灶容易漏診；（2）有時(shí)不能提供明確的定性診斷；（3）因其不能顯示腫瘤的內(nèi)部結(jié)構(gòu)及周?chē)M織所以診斷符合率很低；（4）對(duì)一些缺乏典型征象的實(shí)性良惡性腫塊有較高的誤診率。活組織病理檢查因其創(chuàng)傷性、復(fù)雜性不能作為初篩的手段，但它是前列腺癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)，一般與其他方法技術(shù)連用。

近年來(lái)的研究表明，前列腺癌和miRNA密切相關(guān)，它們可能參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，所以對(duì)腫瘤的發(fā)病機(jī)制、早期診斷、個(gè)體化治療、轉(zhuǎn)移的檢測(cè)和預(yù)后等可能有相應(yīng)的作用。與前列腺癌相關(guān)的miRNA種類(lèi)較多且作用不一，已有研究表明在前列腺癌患者中上調(diào)的miRNA包括miR-375，miR-148a，miR-200c，miR-106a，mir-128，miR-218,?miR-20a，和miR-30b等；下調(diào)的miRNA包括miR-143，miR-145，miR-199a-5p，miR-223，miR-27a，miR-152和miR-424等。雖然已在該領(lǐng)域進(jìn)行了一些研究，但現(xiàn)有的miRNA標(biāo)志物的準(zhǔn)確性、靈敏性方面均有不足，在臨床和研究中仍然存在尋找更加準(zhǔn)確和靈敏的前列腺癌miRNA標(biāo)志物的需求。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明提供了一種與前列腺癌相關(guān)的新的前列腺癌分子標(biāo)志物，并提供了該分子標(biāo)志物在制備診斷前列腺癌試劑中的應(yīng)用。