[發明專利]人PPP5C基因的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201210313783.X
• 申請日: 2012-08-29
• 公開（公告）號: CN103623426B
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 朱向瑩;孫琴;高博;沈浩;金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/00;C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/63;C12N15/867
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明公開了人PPP5C基因的用途及其相關藥物。本發明公開了人PPP5C基因在腫瘤治療、腫瘤診斷及藥物制備中的用途。本發明還進一步構建了人PPP5C基因小分子干擾RNA、人PPP5C基因干擾核酸構建體、人PPP5C基因干擾慢病毒并公開了他們的用途。本發明提供的siRNA或者包含該siRNA序列的核酸構建體、慢病毒能夠特異性抑制人PPP5C基因的表達，尤其是慢病毒，能夠高效侵染靶細胞，高效率地抑制靶細胞中PPP5C基因的表達，進而抑制腫瘤細胞的生長，促進腫瘤細胞凋亡，在腫瘤治療中具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，更具體地涉及人PPP5C基因的用途及其相關藥物。

背景技術

RNA干擾（RNA interference,RNAi）即用核苷酸組成的短的雙鏈RNA(dsRNA)進行轉錄后基因沉默。它可高效、特異地阻斷體內特定基因的表達，導致其降解，從而引起生物體內特異基因的沉默，使細胞表現出某種基因表型的缺失，是近年來新興的一種常用的研究基因功能、尋找疾病治療方法的實驗室技術。研究表明，長度為21-23nt的雙鏈RNA能夠在轉錄和轉錄后水平特異性的引起RNAi（Tuschl T，Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000;101:25-33.）。腫瘤患者雖經化療、放療和綜合治療，但五年生存率仍很低，如能對腫瘤發病和進展有關的基因進行干預，將能為腫瘤的治療開辟新途徑。近年來，RNAi已成為腫瘤的基因治療的有效策略。利用RNAi技術可以抑制原癌基因、突變的抑癌基因、細胞周期相關基因、抗凋亡相關基因等的表達來抑制腫瘤進程（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

PPP5C（protein phosphatase 5，catalytic subunit）也稱為PP5，是一種對岡田酸/斑蝥素/微囊毒素敏感的絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶家族的一員，該家族蛋白通過調節靶蛋白的去磷酸化，調節細胞的生長、增殖和分化（Swingle MR,Amable L,Lawhorn BG,etal.Structure-activity relationship studies of fostriecin,cytostatin,and keyanalogs,with PP1,PP2A,PP5,and(beta12-beta13)-chimeras(PP1/PP2A and PP5/PP2A),provide further insight into the inhibitory actions of fostriecin familyinhibitors.J Pharmacol Exp Ther.2009;331(1):45-53.）。到目前為止，PP5在生物學和疾病中發揮的作用尚不清楚。