[發明專利]一類含銀的噻唑西弗堿配合物的結構、制備和用途

有效

• 申請號: 201210313232.3
• 申請日: 2012-08-30
• 公開（公告）號: CN102936257A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 譚學杰;邢殿香;劉耘;趙云雪
• 申請（專利權）人: 山東輕工業學院
• 主分類號: C07F1/10
• 分類號: C07F1/10;C07D277/28;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：?

[002]??本發明涉及藥物無機化學領域，具體涉及一類含銀的噻唑西弗堿配合物的結構、制備及用途。

背景技術：?

[004]??藥物無機化學成為一門學科是最近三十年的事。標志性事件是順鉑（cisplatin）[Pt(NH₃)₂Cl₂]被發現有抗癌活性。作為一個新興學科，藥物無機化學側重于新型無機藥物分子的設計合成、結構與活性的關系以及藥理活性的闡釋。自從順鉑作為一種重要的廣譜抗腫瘤藥物在臨床上廣泛應用以來，金屬配合物作為抗腫瘤藥物一直處于藥物研究的前沿。盡管順鉑在治療多種癌癥方面有非常好的效果，但是各種各樣的毒副作用仍然限制著它的使用，近年來，在順鉑基礎上發展出的卡鉑（carboplatin）和澳薩利鉑（oxaliplatin）彌補了順鉑的部分缺點，但仍有很多不盡人意的地方。其實大部分金屬配合物都有類似的問題，它們一方面有重要的抗菌、抗腫瘤等藥用價值，另一方面有多種毒副作用，也正是這些臨床上的缺陷不斷激勵著藥物學家們開展各種研究。值得注意的是銀的配合物作為一類近年來被廣泛研究的潛在藥物，顯示出誘人的應用前景，主要是因為它們對一些癌細胞表現出強烈毒性的同時，對正常細胞的毒性很小[W.?J.?Youngs,A.?R.?Knapp,P.?O.?Wagers,?C.?A.?Tessier,?Dalton?Trans.?41?(2012)?327–336.]。本課題組成功合成過多種新的西弗堿類化合物，在這些化合物的基礎上開展了它們的配位能力及應用價值研究，得到了一系列令人振奮的結果。本發明即是其中的一部分。

發明內容

[006]??本發明的內容是合成了一系列新配合物，新配合物的分子式C₁₂H₁₄N₄S₂Ag⁺·X^-（X^-可為NO₃^-、Cl^-、Br^-、F^-?、I^-等其他藥學上可接受的陰離子），其中配陽離子的化學名為：(N¹E,N²E)-N¹,N²-二(1-(1,3-噻唑-2-基)亞乙基）-1,2-乙二胺合銀配離子，配體(N¹E,N²E)-N¹,N²-二(1-(1,3-噻唑-2-基)亞乙基）-1,2-乙二胺的結構如下：

[007]?

????[008]??1、結構鑒定：

????[009]??本系列配合物的陽離子完全相同，不同的只是陰離子。科學分析表明，配陽離子才是配合物的活性中心，而陰離子的更換是一個非常容易做到的常規實驗，故以下對結構、合成方法及活性的討論都以C₁₂H₁₄N₄S₂Ag⁺·NO₃^-為例。