[發(fā)明專利]人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210310410.7
• 申請日: 2012-08-28
• 公開（公告）號: CN102793722A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓忠朝;陳芳
• 申請（專利權(quán)）人: 天津昂賽細胞基因工程有限公司
• 主分類號: A61K35/50
• 分類號: A61K35/50;A61K35/44;A61K35/28;A61K35/12;A61P35/02
• 代理公司: 天津才智專利商標(biāo)代理有限公司 12108
• 代理人: 王曉紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性白血病是由于病理的白細胞失去進一步分化成熟的能力而停滯在幼稚期的不同階段。急性早幼粒細胞白血病（acute?promyelocytic?leukemia,APL）M3的白細胞分化阻滯于異常的早幼粒細胞階段，是目前臨床上唯一進行誘導(dǎo)分化治療的白血病。使用全反式維甲酸（ATRA）單獨或者與化學(xué)藥物聯(lián)合治療可以獲得高達90%~95%的完全緩解率，但是存在可能有致死風(fēng)險的毒副反應(yīng)如維甲酸綜合癥，它可能引起患者出現(xiàn)高白細胞，不明原因發(fā)熱，呼吸窘迫，間質(zhì)性肺炎，胸腔或心包積液，間歇性低血壓和急性腎功能衰竭。而且，持續(xù)性的ATRA單藥治療M3型白血病將導(dǎo)致進行性獲得性耐藥，通常在3～6月內(nèi)幾乎所有的病人均出現(xiàn)復(fù)發(fā)。獲得性耐藥的一個可能的原因便是由于反復(fù)給藥導(dǎo)致藥物清除加快從而使ATRA的血漿濃度低于有效治療濃度。

要解決上述問題，可能的策略是尋找其他具有誘導(dǎo)白血病細胞分化能力的藥物或藥用組合物，單用或與ATRA聯(lián)合誘導(dǎo)，在不降低療效的基礎(chǔ)上減弱ATRA單獨應(yīng)用所帶來的問題。

有不少研究報道了間充質(zhì)干細胞（mesenchymal?stem?cells，MSC）在體內(nèi)外均可促進正常造血干細胞向髓系和淋系分化。起初，有研究發(fā)現(xiàn)小鼠間充質(zhì)細胞系MS-5和S17均可促進人臍血來源的造血干祖細胞向B淋巴細胞和粒細胞分化。隨后，人骨髓MSC被證實可以在體內(nèi)外促進造血干祖細胞巨核細胞形成。最近研究顯示人MSC可以促進骨髓和臍帶血來源的造血干祖細胞向髓系和淋系細胞分化。不過尚未有研究顯示MSC能夠促進白血病細胞分化。

非人類來源的MSC由于生物學(xué)和倫理學(xué)上存在的種種問題，不宜用于人類疾病的治療。人骨髓來源的MSC可以分離和較大規(guī)模制備獲取，在產(chǎn)業(yè)上具備使用的可能。臍帶來源的間充質(zhì)干細胞（umbilical?cord-derived?mesenchymal?stem?cells,UC-MSC）是正常妊娠分娩過程的副產(chǎn)品，可用酶消化法等多種成熟手段非常容易地從新生兒臍帶組織中獲取，生物學(xué)特性與其他來源的間充質(zhì)干細胞基本一致，由于其來源的廣泛性、取材的無創(chuàng)性和簡易性、感染的低發(fā)生率和良好的體外擴增能力，在產(chǎn)業(yè)上具有廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的誘導(dǎo)分化藥物在治療M3型白血病中所存在的復(fù)發(fā)率高、毒副反應(yīng)嚴(yán)重、聯(lián)合用藥成本高等缺陷，本發(fā)明通過研究證明MSC可以促進急性早幼粒細胞白血病細胞向粒系成熟分化，和ATRA同時應(yīng)用時其促分化作用有聯(lián)合增強，并在此基礎(chǔ)上提供了一種將人間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于制備治療M3型白血病的藥物的技術(shù)方案。

本發(fā)明所述的人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用，其中人間充質(zhì)干細胞可以單獨應(yīng)用，也可以與全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合應(yīng)用。

本發(fā)明所述的人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用，其中人間充質(zhì)干細胞可以用組織塊酶消化法從新生兒臍帶胎盤當(dāng)中獲得。

本發(fā)明所述的人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用，解決了單獨使用全反式維甲酸（ATRA）所可能造成的獲得性耐藥問題、提高了M3白血病誘導(dǎo)分化的效率，減少了可能存在的不良反應(yīng)。

本發(fā)明所述的人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用，其中所述人間充質(zhì)干細胞的來源不僅僅限于廢棄的新生兒臍帶胎盤組織,目前隨著相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)的發(fā)展，成年人的骨髓、脂肪、子宮內(nèi)膜等組織中均可獲得充足的人間充質(zhì)干細胞，并且已有大量獲取此類來源的間充質(zhì)干細胞并儲存用于建立成體間充質(zhì)干細胞庫的實例。以此為基礎(chǔ)，可知上述來源的人間充質(zhì)干細胞均可應(yīng)用于本發(fā)明的技術(shù)方案中。

本發(fā)明所述的人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用，其中人間充質(zhì)干細胞的實際應(yīng)用方式，應(yīng)當(dāng)是以靜脈注射的手段，單獨或與其他促分化藥物聯(lián)合應(yīng)用。雖然本發(fā)明中的實施方式不包括對M3白血病患者使用人間充質(zhì)干細胞進行治療的實際用量，但通過現(xiàn)有技術(shù)所公開的大量間充質(zhì)干細胞臨床治療損傷及免疫性疾病的實例來看，本發(fā)明中所使用的間充質(zhì)干細胞用量可以參考已公開的其他疾病治療中的用量，為（0.5~5）×10⁶/kg。

本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明所公開的人間充質(zhì)干細胞在制備治療M3型白血病藥物中的應(yīng)用，為該類白血病的治療藥物開發(fā)提供了低成本、低不良反應(yīng)且效果更佳的技術(shù)手段。

附圖說明