[發(fā)明專利]鋸葉棕果實(shí)提取物在制備治療勃起功能障礙藥物中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210309278.8
• 申請日: 2012-08-27
• 公開（公告）號(hào): CN103623167A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊素榮;李一瀛;張?jiān)苿?/a>;涂庭婷;吳淦桐;王浩;姚明輝
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué);江蘇弘惠醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/889
• 分類號(hào): A61K36/889;A61P15/10;A61K131/00
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥鋸葉棕果實(shí)提取物的藥用用途，具體涉及鋸葉棕果實(shí)提取物在制備治療勃起功能障礙藥物中的用途。

背景技術(shù)：

陰莖勃起功能障礙（Erectile?Dysfunction,ED)又稱陽痿(Impotence)，是指成年男性不具有足夠的勃起以完成全部性交過程；由于長期受封建意識(shí)的束縛，該病一直未引起人們足夠的重視。所述ED為發(fā)病率較高的疾病，不僅嚴(yán)重危害著成年男性的身心健康，也給社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。在國外，目前比較公認(rèn)的數(shù)據(jù)是馬薩諸塞男性老齡化研究調(diào)查顯示：40～70歲男性的ED患病率是52.0±1.3%，其中輕、中、重度ED的患病率分別是17.2%、25.2%和9.6%，在有代謝障礙如心血管病患者和糖尿病患者間好發(fā)；在中國上海，通過調(diào)查1582名40歲以上的城市男子，發(fā)現(xiàn)ED患病率約為73%。有預(yù)測顯示，到2025年，全球ED患者將到達(dá)3億人口。

目前，普遍認(rèn)為ED的發(fā)生與陰莖海綿體上的環(huán)磷酸鳥苷(cyclic?guanosine?monophosphate,cGMP)的第二信使傳導(dǎo)系統(tǒng)所主導(dǎo)的陰莖海綿體平滑肌的收縮舒張障礙有關(guān)。所述特異性磷酸二酯酶5（phosphodiesterase?type5,PDE5）抑制劑西地那非（偉哥）、他達(dá)拉非是目前臨床上治療各型、各種病因ED的一線口服藥物；其通過選擇性抑制PDE5的活性而抑制cGMP的水解，從而促進(jìn)并延長cGMP的激活時(shí)程，延長勃起的持續(xù)時(shí)間。然而，調(diào)查顯示約有30%ED患者因?qū)DE5抑制劑無反應(yīng)而停藥。

鋸葉棕果實(shí)提取物（saw?palmatto?extract,SPE）采用來源于美國矮鋸葉棕果實(shí)提取而成，其中含有多種復(fù)合物成分，通常被制成軟膠囊。所述鋸葉棕漿果是美國印第安人傳統(tǒng)的用與治療泌尿生殖系統(tǒng)疾病的藥物，用于緩解黏膜刺激癥狀、增加睪丸功能、或增加乳腺大??；早在19世紀(jì)就有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道其用于治療良性前列腺增生（benign?prostatic?hyperplasia,BPH）及其導(dǎo)致的嚴(yán)重影響中老年男性生活質(zhì)量的下尿道癥狀包括尿頻、尿急、夜尿、尿不盡、尿流細(xì)等。目前，被普遍接受的兩種治療BPH的方法是5α還原酶抑制劑和α腎上腺素受體阻斷劑，可單用或者合用；然而，上述治療方法往往會(huì)引起性功能障礙。有研究公開的有對照的對BPH病人的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，SPE在改善最大尿流、較少夜尿方面與典型的治療BPH藥物非那雄胺相當(dāng)；在許多歐洲國家，SPE是最常用的治療BPH相關(guān)的泌尿系統(tǒng)疾病處方草藥之一。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，SPE不良反應(yīng)相對發(fā)生較少，且輕微，ED的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于應(yīng)用非那雄胺的BPH患者。Zlotta等采用問卷形式對Permixon（鋸葉棕脂肪酸固醇提取物），坦索羅辛（α-腎上腺素受體阻斷劑）及非那雄胺（5α-還原酶抑制劑）治療BPH患者的性功能進(jìn)行了評價(jià)，研究結(jié)果表明，相對于坦索羅辛和非那雄胺對性功能產(chǎn)生負(fù)面影響，Permixon對男性性行為的興趣、勃起的質(zhì)量、達(dá)到性高潮和射精等方面男性性功能無不良影響。

有關(guān)鋸葉棕果實(shí)提取物的作用機(jī)制尚不明確，研究推測其可能與抑制5α還原酶活性、抗雄激素作用、調(diào)節(jié)雄、雌激素平衡、α受體阻斷效應(yīng)、抑制前列腺組織生長因子活性、抗增殖效應(yīng)以及抗炎作用等有關(guān)。迄今，尚未見有關(guān)鋸葉棕果實(shí)提取能治療ED的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供中藥鋸葉棕果實(shí)提取物新的藥用用途，具體涉及鋸葉棕果實(shí)提取物在制備治療勃起功能障礙藥物中的用途。軟膠囊的軟膠囊

本發(fā)明中，所述的中藥鋸葉棕果實(shí)提取物制成軟膠囊，可通過市購?fù)贿M(jìn)獲得。

本發(fā)明通過整體動(dòng)物模型試驗(yàn)證實(shí)所述的中藥鋸葉棕果實(shí)提取物（saw?palmatto?extract,SPE）軟膠囊具有很顯著的治療勃起功能障礙的作用；

本發(fā)明還采用連續(xù)循環(huán)定磷比色法測定動(dòng)物陰莖海綿體組織中PDE5活性進(jìn)一步分析所述中藥鋸葉棕果實(shí)提取物的軟膠囊治療勃起功能障礙的分子機(jī)制。

具體而言，本發(fā)明通過下述實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證所述的鋸葉棕果實(shí)提取物（軟膠囊）具有很顯著的治療勃起功能障礙的作用：

（1）鋸葉棕果實(shí)提取物軟膠囊連續(xù)灌胃一周后對大鼠陰莖海綿體電刺激后放電幅度的影響

SPE軟膠囊（購自德國泰德制藥廠），實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用SD雄性大鼠40只，體重280-300g，（購自復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心）；