[發明專利]一種腺苷衍生物修飾的硅酞菁及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210309167.7
• 申請日: 2012-08-28
• 公開（公告）號: CN102827227A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 黃劍東;沈小敏;鄭碧遠;李中井
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;A61K31/7076;A61K41/00;A61P31/00;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/04;A61P1/02;A61P27/02;A61P9/10;A61P17/00;A61P31/12
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種腺苷衍生物修飾的硅酞菁，其特征在于：其結構式如下：

或或?或?或。

2.根據權利要求1所述的腺苷衍生物修飾的硅酞菁，其特征在于：所述的腺苷衍生物修飾的硅酞菁為軸向對稱二取代的硅酞菁，軸向取代基通過氧原子與硅相連；根據軸向取代基特點，命名為：二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-腺苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-2-氨基腺苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-6-氯嘌呤核苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-2-氯腺苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-2,?6-二氯嘌呤核苷氧基]硅酞菁。

3.一種如權利要求1所述的腺苷衍生物修飾的硅酞菁的制備方法，其特征在于：所述的制備方法包括以下步驟：

（1）冰水浴~室溫下，將腺苷，或2-氨基腺苷，或6-氯嘌呤核苷，或2-氯腺苷，或2,?6-二氯嘌呤核苷和對甲苯磺酸置于丙酮中攪拌反應2~20小時，兩者的投料摩爾比為1:8~12，純化，獲得2’,?3’-O-異丙基-腺苷，或2',?3’-O-異丙基-2-氨基腺苷，或2’,?3’-O-異丙基-6-氯嘌呤核苷，或2-氯腺苷，或2’,?3’-O-異丙基-2,?6-二氯嘌呤核苷；

（2）以二氯硅酞菁和2’,?3’-O-異丙基-腺苷，或2',?3’-O-異丙基-2-氨基腺苷，或2’,?3’-O-異丙基-6-氯嘌呤核苷，或2’,?3’-O-異丙基-2-氯腺苷，或2’,?3’-O-異丙基-2,?6-二氯嘌呤核苷為反應物，兩者的投料摩爾比為1:4~10；以甲苯、二甲苯或二氧六環為溶劑，溶劑用量為1mmol二氯硅酞菁需40~400ml，在氫化鈉的存在和氮氣的保護下，100~130℃下反應18~48小時，去除過量的原料和雜質，得到二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-腺苷氧基]?硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-2-氨基腺苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-6-氯嘌呤核苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-2-氯腺苷氧基]硅酞菁，或二[5’-(2’,?3’-O-異丙基)-2,?6-二氯嘌呤核苷氧基]硅酞菁。

4.一種如權利要求1所述的腺苷衍生物修飾的硅酞菁的應用，其特征在于：用于制備光動力藥物或光敏劑。

5.根據權利要求4所述的腺苷衍生物修飾的硅酞菁的應用，其特征在于：制備光動力藥物或光敏劑的方法是：用水，或水和其它物質的混和溶液，其中其它物質的質量分數不高于10％，作為溶劑，溶解腺苷衍生物修飾的硅酞菁，配制成含一定濃度的光敏藥劑，腺苷衍生物修飾的硅酞菁的濃度不高于其飽和濃度；在制成的溶液中加入抗氧化劑、緩沖劑和等滲劑作為添加劑以保持光敏藥劑的化學穩定性和生物相容性；

所述的其它物質是蓖麻油衍生物、二甲亞砜、乙醇、甘油、N，N－二甲基甲酰胺、聚乙二醇300-3000、環糊精、葡萄糖、吐溫、聚乙二醇單硬脂酸酯中的一種或幾種的混和物。