[發明專利]那格列奈片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210309030.1
• 申請日: 2012-08-28
• 公開（公告）號: CN102813636A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 孔靈敏;李標;冉隆富;秦少容;蒲道俊;余春梅;鄭小鋒;陳家香;向儉;幸顯高;楊秀麗;陳蘭;賀因之;鄧履紅
• 申請（專利權）人: 西南藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/198;A61K47/38;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 金碎平

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種那格列奈片及其制備方法。

背景技術

那格列奈片是口服降血糖藥物，口服降血糖藥物分為：磺酰脲類、雙胍類、а-糖苷酶抑制劑、格列酮類和上市不久的膳食調節劑類。膳食調節劑類藥物為Ⅱ型糖尿病患者提供了一種全新的治療途徑。它們隨餐服用后在體內迅速起效，刺激患者的胰β細胞分泌胰島素，以控制餐后血糖升高；當體內的血糖水平恢復正常以后，它的藥效也即消失，不會引發低血糖癥，被專家們稱為“像胰島素一樣思考的藥物”。

那格列奈是繼瑞格列奈之后上市的第二個膳食調節劑。與瑞格列奈相比，那格列奈起效更快、藥效持續時間更短。它對循環系統中葡萄糖濃度響應更敏感，因而可使膳食時的血糖水平得到更加生理性的控制，低糖血癥的發生率更低（小于2%）。

那格列奈片在體內體外均非常穩定，有效期兩年；在人體內與格列本脲和二甲雙胍均不會發生反應。

傳統的口服固體制劑（片劑）以混合、制粒（一般是濕法）、干燥、整粒、臨壓混合、壓片、包裝的工藝過程在進行，某些工藝的控制常以經驗值為依據；而現代制劑特別是產業化制劑對于量化的要求越來越高；制劑的過程是一個有機的過程，是綜合諸多影響因素的一個有機結合體，藥物的片劑制劑主要受六大因素影響：原料藥的晶型、原料藥的理化性質（包括密度、粘性、流動性、吸濕性、氧化性等）、水分、原輔料的粒度、堆密度和流動性、原輔料的相容性，要形成片劑制劑的高水平技術規范，保證其質量，包括溶出度、有關物質、脆碎度等。

從那格列奈原料（晶型H）的理化性質來看：需做晶型鑒定，難溶于水，質輕，吸附、粘結性強，有靜電作用。那格列奈原料受水分的影響很大，水分在制劑全過程中扮演著重要角色，在不同的制劑過程，其影響形式不一樣。那格列奈屬于難溶性的藥物，其溶出度限度較高，且原料具有粘附性，要達到較高的溶出度，必須在水分進入片子以前內部完全干燥，崩解劑才能在水分的作用下，馬上膨脹，使得片子迅速崩散開，只有完全散開時溶出才可能合格。

因此，有必要提供一種新的那格列奈片的制備方法，能夠根據那格列奈片的理化性質，選擇合適的輔料，控制水分，提高溶出度。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種那格列奈片及其制備方法，減少水分的干擾，提高那格列奈片的溶出度。

本發明為解決上述技術問題而采用的技術方案是提供一種那格列奈片的制備方法，包括如下步驟：a）將PVPK30與低取代羥丙纖維素混合，得混合粉Ⅰ；將混合粉Ⅰ與那格列奈混合，得混合粉Ⅱ；b）加入適量含吐溫-80的水溶液作為粘合劑，與混合粉Ⅱ混合均勻，制取主藥顆粒；c）篩選主藥顆粒，并烘干所述主藥顆粒，使所述主藥顆粒的含水量低于3％，得主藥干顆粒；d）干燥臨壓輔料，并將所述主藥干顆粒和臨壓輔料進行混合，得混合物Ⅲ；e）根據預定片重，對混合物Ⅲ進行壓片，制得那格列奈片。

進一步地，所述步驟b）中的粘合劑由吐溫-80和水按重量比例5.5:100制成。

進一步地，所述步驟c）中使用16-24目篩對主藥顆粒進行篩選。

進一步地，所述步驟c）中篩選的主藥顆粒在65℃-75℃烘箱中烘至少2小時，使所述主藥顆粒的含水量低于3％。

進一步地，所述步驟d）中的臨壓輔料包括微粉硅膠和崩解劑，所述崩解劑為低取代羥丙纖維素。

進一步地，所述步驟d）中的混合過程為：先將所述主藥干顆粒與微粉硅膠混合均勻，再與低取代羥丙纖維素混合均勻，最后加入硬脂酸鎂混合均勻。

進一步地，所述步驟d）和步驟e）還包括一試壓步驟：將混合物Ⅲ小樣壓片，檢測溶出度，合格則大量壓片；不合格則繼續烘干，至溶出度合格。

進一步地，所述步驟e）中壓片時調節片重為120mg/片，7mm淺凹沖和硬度為3.5-6kgf。

進一步地，所述步驟e）制得的那格列奈片的包裝采用鋁塑泡罩，所述鋁塑泡罩外套鋁塑袋。

本發明為解決上述技術問題而采用的另一技術方案是提供一種那格列奈片，包括那格列奈、填充劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑，所述助流劑為微粉硅膠，所述潤滑劑為硬脂酸鎂，其中所述那格列奈片還包含助溶劑PVPK30和吐溫-80，所述填充劑和崩解劑均為低取代羥丙纖維素，各組分按重量百分比計為：

上述的那格列奈片，其中所述崩解劑還包含羧甲基淀粉鈉，所述羧甲基淀粉鈉的含量為5％-10％。