[發明專利]對乙酰氨基酚酯衍生物、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201210308974.7
• 申請日: 2012-08-28
• 公開（公告）號: CN102786432A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 朱海亮;孫娟;錢紹松;陳月虎
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07C233/25
• 分類號: C07C233/25;C07C231/12;C07C243/38;C07C241/04;A61P35/00
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

技術領域

本發明涉及一類對乙酰氨基酚酯衍生物、制備方法及其用途，屬于有機合成技術領域。?

背景技術

對乙酰氨基酚為解熱鎮痛藥，國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非甾體抗炎解熱鎮痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應用羧酸類藥物的病人，用于感冒、牙痛等癥。?

在現有技術中，苯胺、酰肼類化合物有很好的抗癌活性，本發明在苯胺、酰肼類化合物基礎上引入對乙酰氨基酚官能團，獲得更好的抗癌活性。?

發明內容

本發明的目的是提供一類對乙酰氨基酚酯衍生物、制備方法及其用途，該衍生物具有較好的抗癌活性，可以用于抗癌藥物的制備。?

本發明所述的對乙酰氨基酚酯衍生物，其結構式如下所示：?

其中：R為取代苯胺或取代苯甲酰肼中的一種，結構式如下：?

當R2=R3=H時，R1為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H；?

當R1=R3=H時，R2為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；?

當R1=R2=H時，R3為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；?

當R5=R6=H時，R4為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂、H；?

當R4=R6=H時，R5為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂；?

當R4=R5=H時，R6為F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、NO₂。?

所述的對乙酰氨基酚酯衍生物的制備方法，包括如下步驟：?

（1）對乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸鉀溶于DMF中，90-120℃加熱反應8-12小時，蒸干溶劑，得到的產物進行柱層析得到產物，柱層析時乙酸乙酯:石油醚體積比1:2-3；乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸鉀三者的摩爾比為1:1-5:1-2；DMF用量在加熱條件中能完全溶解原料即可。?

（2）將步驟（1）得到的產物與取代苯胺、取代苯甲酰肼反應，反應溶劑為DMF，反應溫度為70-90℃，反應時間為0.5-2小時，當其中一種原料經TLC檢測反應完后，停止反應，蒸干溶劑、重結晶得到對乙酰氨基酚酯衍生物。?

本發明制備出的對乙酰氨基酚酯衍生物可以作為抗癌藥物使用。?

重結晶溶劑為甲醇、乙醇、丙酮或二氯甲烷。?

合成路線如下所示：?

本發明的有益效果如下：?

本發明的對乙酰氨基酚酯衍生物不僅具有較好的抗癌活性，可以用于抗癌藥物的制備，而且制備方法簡單易行，易于操作。?

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步描述。?

實施例1~19中的對乙酰氨基酚酯衍生物化學結構式如下所示：?

實施例1?

當R2=R3=H時，R1為F時，制備方法如下：?

（1）對乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸鉀溶于DMF中，110℃加熱反應7小時，蒸干溶劑，得到的產物進行柱層析得到產物，柱層析時乙酸乙酯:石油醚體積比1:2；乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸鉀三者的摩爾比為1:1:2；?

（2）將步驟（1）得到的產物與取代苯胺、取代苯甲酰肼反應，反應溶劑為DMF，反應溫度為70℃，反應時間為2小時，當其中一種原料經TLC檢測反應完后，停止反應，蒸干溶劑、重結晶得到對乙酰氨基酚酯衍生物。?

實施例2?

當R2=R3=H時，R1為C1時。?

（1）對乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸鉀溶于DMF中，120℃加熱反應8小時，蒸干溶劑，得到的產物進行柱層析得到產物，柱層析時乙酸乙酯:石油醚體積比1:3；乙酰氨基酚、二溴乙烷、碳酸鉀三者的摩爾比為1:2:2；?

（2）將步驟（1）得到的產物與取代苯胺、取代苯甲酰肼反應，反應溶劑為DMF，反應溫度為80℃，反應時間為1小時，當其中一種原料經TLC檢測反應完后，停止反應，蒸干溶劑、重結晶得到對乙酰氨基酚酯衍生物。?

實施例3?