[發(fā)明專利]1-(3-苯甲酰氨基芐基)-1H-吲唑-3-甲酰胺類化合物及其制備方法和抗病毒用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210308339.9
• 申請日: 2012-08-27
• 公開（公告）號: CN103626705A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李援朝;左建平;施晶晶;何珮嵐;唐煒;童賢崑;馮春蘭;王桂鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;A61K31/416;A61P31/12;A61P31/14
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;李維盈

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一類抗病毒抑制劑，具體而言，涉及一類可作為非核苷類抗病毒抑制劑的1-(3-苯甲酰氨基芐基)-1H-吲唑-3-甲酰胺類有機(jī)小分子化合物，及其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物、其制備方法以及其在制備用于治療丙型肝炎、乙型肝炎、流感、皰疹、艾滋病等病毒性疾病的藥物中的應(yīng)用，特別是在制備用于治療丙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前已批準(zhǔn)的抗病毒治療藥物較少，主要為核苷類藥物：利巴韋林、阿昔洛韋和更昔洛韋等。而對丙肝病毒（HCV）慢性感染的治療僅局限于采用IFN-α和利巴韋林抗病毒途徑。因此，探索與開發(fā)高效低毒的抗乙肝病毒（HBV）、HCV藥物已成為當(dāng)前亟待解決的問題。

非核苷類抗病毒藥物因為其潛在的特殊作用機(jī)制，可能避免耐藥性的發(fā)生，為抗病毒藥物研究開辟了新領(lǐng)域、新思路。因而開發(fā)特異性強(qiáng)、毒副作用小的具有臨床療效的新型非核苷類抗病毒藥物是新藥研究的一個重要研究方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供通式1所示的1-(3-苯甲酰氨基芐基)-1H-吲唑-3-甲酰胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述1-(3-苯甲酰氨基芐基)-1H-吲唑-3-甲酰胺類化合物的制備方法。

本發(fā)明的又一目的在于提供一種藥物組合物，其包含一種或多種治療有效量的根據(jù)本發(fā)明的通式1所示的1-(3-苯甲酰氨基芐基)-1H-吲唑-3-甲酰胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物，和任選地，藥學(xué)上可接受的常規(guī)輔料。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述1-(3-苯甲酰氨基芐基)-1H-吲唑-3-甲酰胺類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物在制備用于治療病毒感染，特別是丙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。

根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了一類具有以下通式1所示結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或水合物：

其中R¹，R²相同或不同，各自獨(dú)立地為H、C₁-C₁₀直鏈或支鏈的烷基、C₁-C₁₀直鏈或支鏈的烷氧基、C₂-C₁₀直鏈或支鏈的鏈烯基、C₃-C₁₀環(huán)烷基或C₅-C₂₀的芳基；優(yōu)選為H、C₁-C₆直鏈或支鏈的烷基、C₁-C₆直鏈或支鏈的烷氧基、C₂-C₆直鏈或支鏈的鏈烯基、C₃-C₈環(huán)烷基或C₅-C₁₂的芳基；且最優(yōu)選為H、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、環(huán)丙烷基、環(huán)丁烷基、環(huán)戊烷基、環(huán)己烷基、環(huán)庚烷基或苯基；

其中，C₅-C₂₀芳香基優(yōu)選為苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、吲唑基、吲哚基、喹啉基、萘基、異喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基或苯并噻唑基；