[發明專利]氨磺必利的制備方法

無效

• 申請號: 201210307946.3
• 申請日: 2012-08-28
• 公開（公告）號: CN102838520A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 翟富民;王智超;陳擁軍;張迪
• 申請（專利權）人: 北京德眾萬全藥物技術開發有限公司
• 主分類號: C07D207/09
• 分類號: C07D207/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及氨磺必利的制備方法。

背景技術

氨磺必利（阿米舒必利）用于治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀和/或陰性癥狀的急性或慢性精神分裂癥。其化學名：4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺，結構如下：

文獻報道的合成方法如下：

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該方法用到劇毒品氯甲酸乙酯，導致操作困難。本發明采用氯甲酸苯酯、草酰氯代替氯甲酸乙酯，操作方便，易于產業化。

參考文獻：薛娜，張愷、于文國等，氨磺必利的合成，中國新藥雜志：2009,18（16）,1554。

發明內容

本發明公開了一種氨磺必利的制備方法，4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸在氯甲酸苯酯或草酰氯存在的情況下，與1-乙基-2-氨甲基吡咯烷反應得到氨磺必利。

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其中，反應物為4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸、1-乙基-2-氨甲基吡咯烷、氯甲酸苯酯（或草酰氯）。

產物為4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺（氨磺必利）。

反應溫度為-50～160℃。

溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、四氯化碳、DMF、乙腈中的一種或多種。

縛酸劑為三乙胺、二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啉，碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀中的一種或多種。

4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸、氯甲酸苯酯（草酰氯）、1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的摩爾比為1：1.0：1.0～1.0：1.5：2。

本發明的制備方法中的各優選條件可任意組合即得本發明的各優選實施例。

本發明所用的試劑和原料均市售可得。

本發明的有益效果在于提供了一種氨磺必利的簡便的制備方法。

實施方式

下面用實施例來進一步說明本發明，但本發明并不受其限制。

實施例1：氨磺必利的制備

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于500ml三口燒瓶中，加入25.9g（0.1mol）4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸、15.6g（0.1mol）氯甲酸苯酯，13.7g（0.12mol）1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，12.5g（0.12mol）三乙胺，300mL乙腈，攪拌，升溫至80℃反應5h，TLC點樣檢測，顯示反應完畢，冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑，殘留物加入200ml水，析出固體，干燥，得到31.2g，收率：87.88%，熔點：126-127℃。

MS（-1）：368。

1HNMR（CDCl3）：8.52（s，1H，），8.05（br，1H，），6.22?(s，1H)，5.54?(s，2H)，?3.93?(s，3H)，?2.15-3.72?(m，9H),1.58-1.92(m,4H),1.26(t,3H)，1.12（t,3H)。

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實施例2：氨磺必利的制備

于500ml三口燒瓶中，加入25.9g（0.1mol）4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸、12.6g（0.1mol）草酰氯，13.7g（0.12mol）1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，10g（0.12mol）碳酸氫鈉，300mL甲苯，攪拌，升溫至80℃反應5h，TLC點樣檢測，顯示反應完畢，冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑，殘留物加入200ml水，析出固體，干燥，得到30.7g，收率：86.47%，熔點：126-127℃。

核磁數據同實例1。