[發(fā)明專利]用于植入前因子的新型檢測方法以及植入前因子肽

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210307132.X
• 申請日: 2002-06-28
• 公開（公告）號: CN102875646A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 艾坦·巴尼;魯賓·雷內(nèi)·岡薩雷斯·佩雷斯;保羅·C·利維斯
• 申請（專利權(quán)）人: 倍奧英賽普特有限責任公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲

本申請是針對2002年6月28日遞交的申請?zhí)枮?01110025233.3、發(fā)明名稱為“用于植入前因子的新型檢測方法以及植入前因子肽”的分案申請。

上述分案申請是針對2002年6月28日遞交的申請?zhí)枮?00710086405.1、發(fā)明名稱為“用于植入前因子的新型檢測方法以及植入前因子肽”的分案申請。

上述分案申請是針對2002年6月28日遞交的申請?zhí)枮?2813319.6、發(fā)明名稱為“用于植入前因子的新型檢測方法以及植入前因子肽”的分案申請。

1.技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及植入前因子(preimplantation?factor，以下簡稱為PIF)，它是受孕和胚胎可存活性(embryo?viability)的早期標志物。本發(fā)明還涉及檢測PIF活性的新方法，以及PIF肽。

2.背景技術(shù)

不育是困擾世界上數(shù)百萬對夫婦的重要健康問題。人類孕體的早期死亡是一個常見現(xiàn)象，而這也是造成不育的一方面因素。在自然的單個胎兒(single?conceptions)中，約有73％都在妊娠的第6周之前死亡（Boklage?CE.，從受孕至足月生產(chǎn)之間人類胎兒的存活概率.國際生育學雜志(Int?J?Fertil)1990;35:75）。這主要是由于在植入之前或植入后的很短時間內(nèi)所發(fā)生的早期胚胎死亡。大齡婦女的生育率較低，而由年輕婦女捐獻卵母細胞后生育率提高，與上述現(xiàn)象相關(guān)的數(shù)據(jù)表明：對于獲得成功的妊娠而言，卵母細胞的質(zhì)量很重要（Navot?D,Bergh?PA,Williams?MA等，較差的卵母細胞質(zhì)量而不是植入失敗引起了與年齡相關(guān)的雌性生育力的下降，柳葉刀(Lancet)1991;337:1375）。

體外受精（in?vitro?fertilization，以下簡稱為“IVF”）技術(shù)已經(jīng)被發(fā)展起來，用于解決不育的問題。但是，在體外培養(yǎng)用于植入的胚胎時的人工條件下，維持胚胎的可存活性甚至更困難一些。在體外，胚胎的生長速度要比在體內(nèi)時慢，通常只有25－65％的胚胎能夠發(fā)育到囊胚階段（在Gomel?V,Leung?PCK,編的“體外受精和輔助生殖”(In?vitro?fertilization?and?assisted?reproduction)第10屆世界大會(Procc?10th?World?Congress),1997:1中的Gardner?DK,Lane?M,KOuridakis?K,Schoolvcraft?WB.，基于生理學復(fù)合體的無血清培養(yǎng)基增強哺乳動物胚胎發(fā)育(Complex?physiologically?based?serum-free?culture?media?increase?mammalian?embryo?development)）現(xiàn)有技術(shù)尚不能鑒別出那些可能植入和存活的胚胎。人絨毛膜促性腺激素(hCG)是目前正在使用的用于體內(nèi)受精和早期胚胎植入的標志物，但是，它只有在植入后的幾天才能被檢測到。由于缺乏胚胎可存活性的適當標志物，因此，目前很多不能植入的胚胎都被轉(zhuǎn)移了，從而降低了獲得成功妊娠的機會。

為了解決胚胎可能無法存活的問題，更多數(shù)量的胚胎被同時轉(zhuǎn)移到了未來母親的體內(nèi)。大量胚胎的轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致多次懷孕(multiple?pregnancies)，這是固有的危險，但如果只轉(zhuǎn)移少量胚胎，又可能有沒有一個胚胎能植入的風險，從而失去一整個IVF周期。很明顯，需要改進對胚胎的選擇，并定義準確的標志物以確定胚胎的可存活性。此外，使用非侵入性方法，通過在培養(yǎng)基中檢測對可存活的、能植入的胚胎特異的產(chǎn)物，將使得人們可以選擇出那些最有可能產(chǎn)生成功妊娠的胚胎，而不會對胚胎產(chǎn)生傷害。

決定妊娠成功與否的另一個因素是孕體與母體免疫系統(tǒng)之間的相互作用。在受精后的很短時間內(nèi)，應(yīng)該發(fā)生妊娠的系統(tǒng)母體識別(a?systemic?maternal?recognition?of?pregnancy)。由特異性早期胚胎信號所激發(fā)的母體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)，可能是該過程中的關(guān)鍵。一旦卵母細胞被受精，合子直到孵化中的囊胚(hatching?blastocyst)都被透明帶(the?zone?pellucida)所包圍，透明帶是堅硬的半透明的膜。因此，當胚胎還在輸卵管和子宮腔內(nèi)發(fā)育時，胚胎－母體之間的交流(communication)就已經(jīng)通過胚胎所分泌的化合物而同時發(fā)生了。