[發(fā)明專利]用于表達(dá)MPHOSPH1或DEPDC1多肽的癌癥的肽疫苗

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210305211.7
• 申請(qǐng)日: 2007-10-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102850434A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 藤岡知昭;中村佑輔;角田卓也;大澤龍司;志田綠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 腫瘤療法科學(xué)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;C12N15/12;C12N15/63;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N5/0783;C12N15/85;C12N5/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 羅天樂(lè)

1.一種分離的肽，其由選自SEQ?ID?NO:9、10和11的氨基酸序列組成；或一種具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞誘導(dǎo)能力的肽，其中所述肽由選自SEQ?ID?NO:9、10和11的氨基酸序列組成，在所述氨基酸序列中取代、缺失或添加了1個(gè)或2個(gè)氨基酸。

2.權(quán)利要求1的具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞誘導(dǎo)能力的肽，其中SEQ?ID?NO:9、10或11的氨基酸序列的自N-末端起的第二個(gè)氨基酸被取代為亮氨酸或甲硫氨酸。

3.權(quán)利要求1的具有細(xì)胞毒性T細(xì)胞誘導(dǎo)能力的肽，其中SEQ?ID?NO:9、10或11的氨基酸序列的C-末端氨基酸被取代為纈氨酸或亮氨酸。

4.一種載體，其中的DNA編碼權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的肽。

5.一種用于治療或預(yù)防與SEQ?ID?NO:1的基因的過(guò)表達(dá)相關(guān)的癌癥的藥物組合物，所述組合物包含至少一種權(quán)利要求1的肽。

6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述癌癥選自下組：膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽管細(xì)胞癌、CML、結(jié)腸直腸癌、胃癌、NSCLC、淋巴瘤、骨肉瘤、前列腺癌、腎癌、SCLC和軟組織腫瘤。

7.一種外來(lái)體，所述外來(lái)體在其表面上呈現(xiàn)包含權(quán)利要求1的肽以及HLA抗原的復(fù)合物。

8.權(quán)利要求7的外來(lái)體，其中所述HLA抗原是HLA-A2。

9.權(quán)利要求8的外來(lái)體，其中所述HLA抗原是HLA-A0201。

10.一種誘導(dǎo)具有高的細(xì)胞毒性T細(xì)胞誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞的體外方法，包括下述步驟：

(a)將抗原呈遞細(xì)胞與權(quán)利要求1的肽接觸，或

(b)將包含編碼權(quán)利要求1的肽的多核苷酸的基因轉(zhuǎn)移至抗原呈遞細(xì)胞。

11.一種誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的體外方法，所述方法是通過(guò)將T細(xì)胞與權(quán)利要求1的肽接觸。

12.一種誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的體外方法，包括下述步驟：

(i)使抗原呈遞細(xì)胞與權(quán)利要求1的肽接觸，和

(ii)將步驟(i)的抗原呈遞細(xì)胞與CD8⁺T細(xì)胞混合并將它們共培養(yǎng)。

13.一種分離的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，所述細(xì)胞是通過(guò)權(quán)利要求11或12的方法誘導(dǎo)的，或者所述細(xì)胞是被如下所述的核酸轉(zhuǎn)導(dǎo)的，該核酸編碼在HLA-A2的背景下與權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的肽結(jié)合的TCR亞基多肽。

14.一種抗原呈遞細(xì)胞，所述細(xì)胞包含HLA抗原與權(quán)利要求1的肽形成的復(fù)合物。

15.權(quán)利要求14的抗原呈遞細(xì)胞，所述細(xì)胞是通過(guò)權(quán)利要求10的方法誘導(dǎo)的。

16.一種用于抑制表達(dá)SEQ?ID?NO:1的基因的癌細(xì)胞增殖的疫苗，其中所述疫苗包含權(quán)利要求1的肽作為活性成分。

17.權(quán)利要求16的疫苗，其中所述癌癥選自下組：膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽管細(xì)胞癌、CML、結(jié)腸直腸癌、胃癌、NSCLC、淋巴瘤、骨肉瘤、前列腺癌、腎癌、SCLC和軟組織腫瘤。

18.權(quán)利要求16的疫苗，配制成用于向HLA抗原是HLA-A2的受試者施用。

19.至少一種權(quán)利要求1的肽或編碼所述肽的多核苷酸在制備用于治療或預(yù)防與SEQ?ID?NO:1的基因的過(guò)表達(dá)相關(guān)的癌癥的藥用疫苗組合物中的用途。

20.權(quán)利要求19的用途，其中所述癌癥選自下組：膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、膽管細(xì)胞癌、CML、結(jié)腸直腸癌、胃癌、NSCLC、淋巴瘤、骨肉瘤、前列腺癌、腎癌、SCLC和軟組織腫瘤。