[發明專利]一種淀粉基水凝膠控緩釋載體材料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210303144.5
• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102824643A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 陳玲;司徒文貝;趙月;李曉璽;李琳;李冰
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/22
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 宮愛鵬

技術領域

本發明涉及天然高分子材料在功能活性物質控制釋放領域的研究與開發，特別是涉及一種淀粉基水凝膠控緩釋載體材料的微波制備及淀粉基水凝膠控釋載體材料對功能活性物質的控制釋放。

背景技術

藥物以及食品功能因子等功能活性物質的控制釋放傳輸體系是控制釋放材料研究領域的重要課題，與傳統的傳輸模式相比，功能活性物質的控制釋放具有很多的優點，不僅可以提高功能活性物質活性的有效性、準確性、安全性，而且還可以顯著減低其副作用和生產成本。功能活性物質控釋體系的好壞取決于控釋載體材料的性能。天然材料由于具有生物相容性好、安全可靠、來源廣泛、品種眾多等優點，已得到國內外研究人員的廣泛關注。

為了將功能活性物質有效輸送到特定部位，必須根據治療或者營養功能目的，設計合理的控釋系統。而水凝膠是指具有能夠吸收水分并能明顯保持三維網狀結構的高分子材料。作為藥物及食品功能因子的控釋載體，它的結構與形態顯著受外界因素（如pH值、溫度、應力、外力場等）的影響，因此溶脹行為具有環境響應性，從而影響到功能活性物質在其中的釋放行為。

水凝膠與水接觸后可形成粘稠的凝膠層，藥物及食品功能因子通過該凝膠層擴散、釋放，其控釋機制主要包括骨架溶蝕和藥物及食品功能因子的擴散。水凝膠的制備主要有共價鍵交聯法、物理交聯法、接枝共聚發、互穿網絡制備法等。

目前，已有不少能應用于水凝膠制備的天然材料，如：纖維素衍生物、殼聚糖、果膠、海藻酸鈉等，通過交聯、酯化等方式，使天然材料具有良好的網絡結構，延遲了藥物的釋放時間。L.Vervoort等人在“菊粉水凝膠作為結腸靶向藥物載體：Ⅰ.甲基丙烯酸菊粉的制備及其凝膠結構”（Liesbeth?Vervoort?et?al.，Inulin?Hydrogels?as?Carriers?for?Colonic?Drug?Targeting:I.Synthesis?and?Characterization?of?Methacrylated?Inulin?and?Hydrogel?Formation.PharmaceuticalResearch,1997;14:1730~1737），“菊粉水凝膠作為結腸靶向藥物載體：菊粉水凝膠流變學特性及其凝膠網狀結構”（Liesbeth?Vervoort?et?al.,Inulin?Hydrogels?as?Carriers?for?Colonic?Drug?Targeting:Rheological?Characterizaiton?of?the?Hydrogels?Formation?and?the?Hydrofel?Network.Journal?of?Pharmaceutical?Sciences,1999;88:No.209~214），“菊粉水凝膠體外降解研究”（Liesbeth?Vervoort?et?al.,Iulin?hydrogelsⅡ.In?vitro?degradation?study.International?Journal?of?Pharmaceutics,1998;172:137~145）等文章中表明，利用縮水甘油甲基丙烯酸酯，在N，N-二甲基甲酰胺中，與菊粉進行交聯反應，合成了甲基丙烯酸酯化的菊粉，制備了水凝膠，并對其流變性、體外消化性能等進行了研究，結果發現，高取代度的菊粉具有更好地網狀結構以及機械強度，取代度增加使得水凝膠的硬度增加，酶不易進入凝膠內部，從而限制了酶的降解作用。Baojian?Wu等人在“茚甲新從HPMC/果膠/鈣離子骨架片中的釋放研究”（Baojian?Wu?et?al.,Biphasic?release?of?indomethacin?from?HPMC/pectin/calcium?matrix?tablet:I.Characterization?and?mechanistic?study.European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutics,2007;67:707~714）中，以茚甲新為模型藥物，以鈣離子誘導果膠交聯，制備HPMC/果膠/鈣離子復合的水凝膠骨架片。體外釋放試驗結果表明，當HPMC/果膠/氯化鈣的用量在100mg/100mg/100mg時，水凝膠釋放10%的藥物的時間，即延遲釋放時間，需要4小時。同時水凝膠的失重以及果膠的釋放與茚甲新的釋放呈線性相關。李永霞等人在“復方烏黃水凝膠的制備工藝”（李永霞、靳湘、杜霞等，復方烏黃水凝膠的制備工藝，中國藥師，2011年第14卷，第2期）中，利用了殼聚糖與海藻酸交聯，制備水凝膠，在殼聚糖、海藻酸鈉與中藥浸膏用量的比例為2:6:1，交聯時間為40min，交聯溫度為30℃時，水凝膠性能較好，并且凝膠中的烏頭堿含量最高。淀粉是自然界中最為豐富的多糖之一，具有再生不枯竭、可生物降解、生物相容性好、穩定性高、安全無毒等特點。淀粉很早就被應用于醫藥領域，作為藥物的輔料、穩定劑、崩解劑等，但原淀粉有其局限性，易被人體消化道中的各種淀粉酶降解，為此，需要采用一定的方法對原淀粉進行修飾，改變其分子結構，從而能夠作為控釋載體材料。本發明人在專利“淀粉基口服結腸靶向水凝膠的制備方法及應用（ZL200610037094.5）”中采用機械捏合預糊化及有機相三氯氧磷交聯的方法成功地制備了淀粉基口服結腸靶向水凝膠并將其應用于口服結腸骨架型靶向控釋系統中。