[發明專利]異長春花苷內酰胺及喜果苷在制備抗皮膚色素沉著藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210302944.5
• 申請日: 2012-08-14
• 公開（公告）號: CN103585167A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 蕭偉;丁崗;王振中;孟兆青;曹亮;劉文君;李娜
• 申請（專利權）人: 江蘇中康藥物科技有限公司;江蘇康緣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/706
• 分類號: A61K31/706;A61K8/60;A61P17/16;A61P17/00;A61Q19/02;A61Q19/10;A61Q1/06;A61Q19/00
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技術領域

本發明涉及一種化合物的制藥用途，具體涉及異長春花苷內酰胺及其異構體喜果苷在在制備抗皮膚色素沉著、抗紫外線、治療色素增加性皮膚病、增白、祛斑藥物及化妝品中的應用。

背景技術

色素沉著是指皮膚或粘膜顏色加深和色素量增加。皮膚色素沉著是一種常見的體征，病因較多，可涉及臨床各科百余種疾病，色素沉著在我國發病率極高，發病人群尤其集中在中年女性。有許多種面部色素沉著疾病。皮膚的色素沉著大致可分為兩大類，一類是自身產生的，稱為內源性色素；另一類是外來的，稱為外源性色素，主要來自藥物、食物及外來異物。色素沉著的顏色有多種，有藍色，灰色等，但以黑褐色最常見。發病因素歸納起來大致有以下幾類：①遺傳因素：代表性疾病有雀斑、脂溢性角化病、神經皮膚黑變病、色素沉著腸息肉綜合征，此組疾病的色素沉著均為局限性。②代謝性因素：肝豆狀核變性、血色病等。③內分泌因素：阿狄森氏病、某些垂體腫瘤、較長期接受雌激素治療、妊娠和黃褐斑等。④營養不良：惡性營養不良，糙皮病、維生素B12缺乏等。⑤化學及藥物因素：某些抗腫瘤及抗免疫藥物、抗瘧疾藥物、焦油、瀝青、蒽油及其它碳氫化合物。⑥物理因素：機械外傷，紫外線，某些放射線，慢性瘙癢搔抓及摩擦等。⑦炎癥及傳染病：皮膚慢性炎癥等。⑧某些腫瘤。⑨其他因素。

目前，治療皮膚色素沉著的方法主要有物理療法和藥物療法兩種。物理療法采用儀器(激光儀、光子嫩膚儀等)以及磨削治療等物理方法清除皮膚表面的色素沉著。但容易造成色素增多、加深、復發以及皮膚屏障功能嚴重破壞、出現癱痕等副作用。藥物療法包括全身治療和局部治療。如口服或注射維生素C(E)或其衍生物，谷胱甘肽以及植物提取物等用以全身治療皮膚色素沉著。局部治療可以采用涂抹氫醌、維甲酸、果酸等達到祛斑的效果。

皮膚色素沉著因其病因復雜，影響因素眾多，屬于難以徹底根治的疾病。目前尚無十分理想之藥物及產品，因此開發此類的產品尤其必要。我國用中草藥治療和護理各種皮膚疾病已有幾千年的歷史。近年來，出于對化學美白祛斑產品毒性、刺激性的疑慮，越來越多的科學研究者傾向于從天然植物中尋找安全高效的美白活性物質。

文獻報道，異長春花苷內酰胺及喜果苷具有一定的抗病毒、抗瘧疾、解熱、抗炎等方面的活性。發明人在研究過程中對兩種化合物進行了廣泛的活性篩選，篩選中意外發現，異長春花苷內酰胺及喜果苷能抑制成纖維細胞增生，能呈量效關系的抑制黑色素瘤細胞的有絲分裂和增殖，能夠誘導細胞的凋亡或致死亡，有抗黑色素瘤細胞生長的作用，抑制黑色素合成，表明其可能作為皮膚脫色劑應用。因此對異長春花苷內酰胺及喜果苷的抗色素沉著作用進行了進一步的研究，佐證了其作用活性。另外在研究中還發現上述兩個化合物能夠吸收紫外線，轉化為熒光，具有較強的抗紫外線作用。

異長春花苷內酰胺及其異構體喜果苷為吲哚生物堿糖苷，結構式如下：

結構式1異長春花苷內酰胺(Strictosamide)??結構式2喜果苷(Vincoside-lactam)

這兩個化合物3位的氫鍵構型不同，前者是α構型，后者是β構型。

發明內容

本發明的目的在于提供異長春花苷內酰胺及喜果苷在抗皮膚色素沉著、抗紫外線、治療色素增加性皮膚病、增白、祛斑藥物及化妝品中的應用。

上述異長春花苷內酰胺及喜果苷制備為膏劑、乳霜、乳液、化妝水、洗劑、凝膠、美容液、粉底霜、填塞物、面膜、口紅和淋浴液，其中異長春花苷內酰胺或喜果苷在制劑中的質量百分比為0.1～10％。

本發明的上述目的是通過如下方法予以實現的：

本發明人以異長春花苷內酰胺或喜果苷為研究對象，采用黃體酮肌肉注射攻擊小鼠引起皮膚色素沉著觀察異長春花苷內酰胺及喜果苷的防治作用。試驗指標選擇觀測皮膚、肝臟組織酪氨酸(Tyr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量變化，并運用Elivision^TM?plus免疫組化法觀測黑色素細胞在表皮中的分布及分泌功能情況。結果顯示各模型組小鼠皮膚黑色素沉著增加，皮膚、肝臟酪氨酸Tyr、丙二醛MDA含量明顯升高，SOD含量降低。異長春花苷內酰胺和喜果苷組小鼠皮膚Tyr、MDA水平較模型組顯著降低，SOD水平升高；小鼠表皮黑色素沉著面積減小、黑色素沉著程度降低。提示異長春花苷內酰胺和喜果苷可改善黃體酮注射致小鼠色素沉著，可能主要通過抑制黑色素細胞的增殖和黑色素細胞合成而發揮作用。