[發(fā)明專利]一種植物提取物介導的藥物透皮導入系統(tǒng)及其透皮方法

有效

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• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102793639A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設計）人: 陸毅祥;張平靜;朱遠源;陳建新;彭微;李鐵軍;馮文建
• 申請（專利權）人: 百奧邁科生物技術有限公司
• 主分類號: A61K8/97
• 分類號: A61K8/97;A61Q19/02
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩

技術領域

本發(fā)明涉及一種植物提取物介導的藥物透皮導入系統(tǒng)及其透皮方法。

背景技術

由于黑色素過度而不均勻分泌所造成的皮膚局部色素異常沉著，會在臉部和手背形成斑點或斑塊，如：妊娠斑、痘印、胎記、痣、雀斑、太陽曬斑和老年斑等。

幾個世紀之前，人們就使用各種外用藥膏來美白皮膚，消除色素沉著。近幾年來，人們用氫醌(HQ)、L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂(MAP)、氫醌一甲基醚、N-乙酰基-4-S-半胱胺基酚和熊果苷等化學物質來祛除色素沉著，但這些物質會造成局部脫色、皮炎、乃至癌變和褐黃病等副作用，迫使人們不得不尋找替代品(Parvez?S等人，Phytother?Res.2006，20(11)：921-34)。

透皮吸收促進劑指能促進藥物穿透角質層，進行表皮擴散的物質。促進劑從化學上可分為表面活性劑、脂質溶劑、親水溶劑和大環(huán)化合物等(Pfister?W?R等，Pharm?Tech，1990，14(9)：132)。目前，研究和應用得較多的透皮促進劑包括天然促進劑和合成促進劑兩類(方世平等，中國醫(yī)院藥學雜志，2000，20(12)：750-752)。

天然促進劑包括：1)萜類化合物。如薄荷類(薄荷腦(Krishnaiah?YS等，Pharm?DevTech?nol，2002，7(3)：305)、薄荷醇、薄荷油)、冰片(朱建平等，中國藥學雜志，1990，34(2)：104)、杜香萜烯；2)揮發(fā)油或精油，如桉葉油(陳鴻清，藥學進展，2000，24(4)：235)、肉桂油(沈琦等，中國醫(yī)院藥雜志，2001，21(4)：197)、蛇床子揮發(fā)油、楓香油(李蓓，上海醫(yī)科大學學報，1998，25(5)：365)、松節(jié)油(李娟等，中國藥科大學學報，1999，30(5)：343)、高良姜油(沈琦等，中藥材，2000，23(11)：697)、丁香揮發(fā)油(Zhao?K等，J?Control?Release，1998，55(2-3)：253-260)、當歸揮發(fā)油等；3)生物堿，如浙貝母生物堿(馬云淑等，亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011(4)：15-18)；4)內酯，如川芎醚提取物中的藁本內酯、senkyunolide、蛇床內酯、丁烯基呋內酯、新蛇床內酯均具有皮膚滲透作用等(難波恒雄，國外醫(yī)學中醫(yī)中藥分冊，1993，15(1)：41)。

天然促透劑均是天然的植物提取物，具有良好的促透作用，并且刺激性較小，很有開發(fā)利用的價值，成為近年來促透劑研究的熱點。

RNA干擾(RNAinterference，RNAi)技術是細胞本身天然存在的一種清除有害蛋白質的機制，是由美國科學家Andrew?Fire和Craig?Mello發(fā)現的，并于2006年獲得諾貝爾醫(yī)學獎。RNAi的機制為正常細胞受到威脅或傷害時，小干擾RNA(small?interfering?RNA，siRNA)能觸發(fā)基因沉默通路，細胞通過RNAi通路將有害基因“沉默”。在此天然的細胞防御過程中，雙鏈RNA(dsRNA)被Dicer酶切成20-25個核苷酸的siRNA，siRNA與RNA誘導的沉默復合體(RNA-induced?silencing?complex，RISC)相結合而解鏈，其中一條鏈與靶基因mRNA結合，使該基因降解，從而使有害的靶蛋白無法合成而達到治療目的。

目前尚無使用植物提取物作為透皮導入劑將核酸等大分子藥物成功輸送到皮膚真皮層的報道。我們首次將植物提取物如當歸揮發(fā)油等作為透皮導入劑運用到核酸等生物大分子藥物的透皮導入系統(tǒng)中，并成功使核酸分子能通過皮膚的天然屏障，尤其是角質層，直達皮膚基底層從而發(fā)揮治療作用。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種植物提取物介導的藥物透皮導入系統(tǒng)及透皮方法，使生物大分子能通過皮膚的天然屏障(角質層)直達皮膚的基底層從而發(fā)揮其治療作用。

為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種植物提取物介導的藥物透皮導入系統(tǒng)，其特征在于，包括：1)用至少一種植物提取物制備的透皮導入劑；2)生物大分子或其制劑。

優(yōu)選地，所述的植物提取物為植物揮發(fā)油。

進一步地，所述的植物揮發(fā)油為當歸揮發(fā)油、艾葉油、桉葉油、丁香油、肉桂油、松節(jié)油和辛細油中的任意一種或幾種的混合物。

優(yōu)選地，所述的植物提取物為萜類化合物。

進一步地，所述的萜類化合物為薄荷油、冰片和薄荷腦中的任意一種或幾種的混合物。