[發(fā)明專利]一種注射用磷酸肌酸鈉及其制備方法

有效

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• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102772375A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫威
• 申請（專利權(quán)）人: 孫威
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/664;A61P9/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)藥品制備領(lǐng)域，具體涉及一種注射用磷酸肌酸鈉及其制備方法。?

背景技術(shù)

磷酸肌酸鈉常用于心臟手術(shù)時加入心臟停搏液中保護(hù)心肌缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常，是治療心血管疾病的一線藥物。臨床用磷酸肌酸鈉大多為無菌分裝制劑，其無菌原料粉的制備較為繁瑣，長期貯存易結(jié)塊，復(fù)溶后澄明度不穩(wěn)定。中國發(fā)明專利CN2008101834128公開了一種磷酸肌酸鈉微球凍干制劑及其生產(chǎn)方法，較好地解決了上述問題，但按其方法制備的磷酸肌酸鈉微球凍干制劑粒徑在150～300nm之間，不易通過組織細(xì)胞內(nèi)皮，循環(huán)系統(tǒng)以外的組織中藥物濃度較低，影響療效，同時存在包封率過低，生產(chǎn)成本過高，生產(chǎn)周期過長，產(chǎn)品有效期短等不足。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為克服上述不足，采用納米球技術(shù)和微波凍干技術(shù)，提供一種注射用磷酸肌酸鈉及其制備方法，提高了產(chǎn)品療效，縮短了生產(chǎn)周期，提高了包封率，降低了成本，增加了產(chǎn)品穩(wěn)定性，取得了滿意效果。?

發(fā)明實施方案如下：?

取明膠30～50份，阿拉伯膠10～30份，羧甲基纖維素鈉2～6份，置超聲儀中，加入1000份注射用水，選擇超聲頻率30kHz，開啟攪拌裝置，超聲溶解10分鐘，得澄明膠體溶液；加入磷酸肌酸鈉20～40份，甘油6～10份，甘露醇2～4份，依地酸二鈉1～3份，攪拌5分鐘，用1mol/L?氫氧化鈉溶液將溶液pH調(diào)至6.8～7.2，用0.22μm微孔濾膜過濾，選擇超聲頻率300kHz，超聲30分鐘，得乳液；將乳液置噴霧冷凍干燥機(jī)中，選擇噴霧冷凍溫度-30℃，壓力20Pa，得磷酸肌酸鈉冰晶，將冰晶置微波凍干機(jī)中，選擇微波頻率1450MHz，溫度-50℃，壓力12Pa，微波下升華3小時，升溫至25℃，減壓干燥2小時，得納米球產(chǎn)品注射用磷酸肌酸鈉。

本發(fā)明方案和現(xiàn)有技術(shù)相比，實質(zhì)上的特點和顯著的進(jìn)步是：?

1?選用高頻超聲技術(shù)制備磷酸肌酸鈉納米球，包封率達(dá)到95%以上，粒徑達(dá)到30～50nm，易于通過循環(huán)系統(tǒng)外的組織內(nèi)皮，提高了產(chǎn)品療效，增加了產(chǎn)品穩(wěn)定性。

2?本發(fā)明采用噴霧凍干機(jī)進(jìn)行預(yù)凍，采用微波凍干機(jī)進(jìn)行干燥，縮短了干燥時間，降低了能耗。?

3?本發(fā)明優(yōu)化了產(chǎn)品配方，并優(yōu)選了囊材、乳化劑、增稠劑、穩(wěn)定劑，增加了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并降低了生產(chǎn)成本。?

本發(fā)明方案中所涉及的術(shù)語如無特殊說明，均以中國藥典、國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)等藥品相關(guān)規(guī)范解釋為準(zhǔn)。?

上述發(fā)明方案中所述的“份”指重量份。?

上述發(fā)明方案中設(shè)備的功率選擇根據(jù)所生產(chǎn)樣品量的大小確定，按生產(chǎn)廠家設(shè)備說明書規(guī)定即可實現(xiàn)本發(fā)明。?

上述實施方案所提到的原料標(biāo)準(zhǔn)如下：?

磷酸肌酸鈉：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)；

明膠：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

阿拉伯膠：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

羧甲基纖維素鈉：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

甘油：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

甘露醇：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

依地酸二鈉：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

氫氧化鈉：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

注射用水：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)；

以上注射用磷酸肌酸鈉所用到的原料無特殊要求，均可從醫(yī)藥公司購買得到，只要滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均可用來實施本發(fā)明。

上述實施方案所提到的關(guān)鍵設(shè)備如下：?

超聲儀：頻率20kHz～400kHz，功率50～5000W；

（典型生產(chǎn)廠商：北京弘祥隆生物技術(shù)開發(fā)有限公司）

微波冷凍干燥機(jī)：頻率900MHz～2450?MHz，功率100～5000W，溫度-30～-70℃；

（典型生產(chǎn)廠商：煙臺龍騰微波技術(shù)有限公司）

噴霧冷凍干燥機(jī)：噴霧冷凍溫度-10℃～-50℃，真空壓力2～40Pa,冷阱溫度-20～-80℃；

（典型生產(chǎn)廠商：上海雅程儀器設(shè)備有限公司，常州市洲際環(huán)發(fā)干燥設(shè)備有限公司）

以上注射用磷酸肌酸鈉所用到的設(shè)備無特殊要求，市場均有銷售，只要滿足參數(shù)范圍均可用來實施本發(fā)明。

四?具體實施方式?

本發(fā)明的具體實施例1