[發明專利]使用甲酰-甘氨酸生成酶（FGE）對多種硫酸酯酶缺乏癥和其它病癥進行診斷和治療

有效

• 申請號: 201210302070.3
• 申請日: 2004-02-10
• 公開（公告）號: CN103055306B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: K·馮菲古拉;B·施密特;T·蒂爾克斯;M·W·希爾特萊恩;A·巴拉比奧;M·P·考斯瑪
• 申請（專利權）人: 夏爾人類遺傳性治療公司
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61P43/00;C12N5/10;C12N9/16;C12N15/55;C12N15/63;C12N15/86;C12Q1/44;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

1.組合物，其包含由表達艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶和過表達甲酰甘氨酸生成酶(FGE)的哺乳類動物細胞產生的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其中所述哺乳類動物細胞包含增高的表達量的所述甲酰甘氨酸生成酶，其中相對于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的相同的哺乳類動物細胞所產生的對照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶具有增加百分比的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶活性，并且其中所述FGE的氨基酸序列選自下組：SEQ ID NO：2的第34-374位氨基酸序列、SEQ ID NO：2、5、46、48和50。

2.權利要求1的組合物，其中相對于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的細胞所產生的對照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶對總艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性百分比增加至少為5％。

3.權利要求1的組合物，其中相對于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的細胞所產生的對照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶對總艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性百分比增加至少為10％。

4.權利要求1的組合物，其中相對于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的細胞所產生的對照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶對總艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶的活性百分比增加至少為20％。

5.權利要求1-4任一項的組合物，其中通過激活內源性FGE使哺乳動物細胞過表達FGE。

6.權利要求1-4任一項的組合物，其中通過過表達外源性FGE使哺乳動物細胞過表達FGE。

7.組合物，其包含由相比野生型細胞具有提高的Ca-甲酰甘氨酸生成活性的哺乳動物細胞產生的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其中相對于由野生型細胞所產生的對照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶具有增加的甲酰甘氨酸形成，并且其中所述哺乳動物細胞過表達甲酰甘氨酸生成酶(FGE)，所述FGE的氨基酸序列選自下組：SEQ ID NO：2的第34-374位氨基酸序列、SEQ ID NO：2、5、46、48和50。

8.權利要求7的組合物，其中所述哺乳動物細胞包含激活的內源性甲酰甘氨酸生成酶(FGE)。

9.權利要求7的組合物，其中所述哺乳動物細胞包含外源性甲酰甘氨酸生成酶(FGE)。

10.權利要求7的組合物，其中的艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶的氨基酸序列是SEQ ID NO：7。

11.權利要求10的組合物，其中的哺乳類動物細胞是CHO細胞。

12.權利要求10的組合物，其中的哺乳動物細胞是人細胞。

13.藥物組合物在制備用于治療受試者艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏癥的藥物中的用途，所述藥物組合物包含由表達艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶和過表達甲酰甘氨酸生成酶(FGE)的哺乳動物細胞產生的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，其中所述哺乳類動物細胞包含增高的表達量的所述甲酰甘氨酸生成酶，其中相對于由缺乏甲酰甘氨酸生成酶的相同的哺乳類動物細胞所產生的對照艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶，所述的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶具有增加百分比的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶活性，并且其中所述FGE的氨基酸序列選自下組：SEQ ID NO：2的第34-374位氨基酸序列、SEQ ID NO：2、5、46、48和50。