[發(fā)明專利]乳糖衍生的C-糖苷化合物作為用于活化和調(diào)節(jié)皮膚免疫性的試劑的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210301871.8
• 申請日: 2007-04-05
• 公開（公告）號(hào): CN102871860A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N.皮諾;M.達(dá)爾科
• 申請（專利權(quán)）人: 萊雅公司
• 主分類號(hào): A61K8/60
• 分類號(hào): A61K8/60;A61K31/7016;A61Q17/04;A61Q5/00;A61P17/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進(jìn)

本申請是申請日為2007年4月5日，申請?zhí)枮?00780012386.6(國際申請?zhí)枮镻CT/EP2007/053364)，發(fā)明名稱為“乳糖衍生的C-糖苷化合物作為用于活化和調(diào)節(jié)皮膚免疫性的試劑的應(yīng)用”的發(fā)明專利申請的分案申請。?

本發(fā)明涉及新的乳糖衍生的C-糖苷化合物并且涉及它們作為用于刺激皮膚免疫系統(tǒng)的試劑和/或作為免疫調(diào)節(jié)劑，和用于制備含有化妝或藥物可接受介質(zhì)、特別地意圖防止和/或限制特別與環(huán)境壓力相關(guān)的皮膚免疫不均衡的出現(xiàn)(appearance)的組合物的應(yīng)用。?

皮膚免疫紊亂是隨著年齡出現(xiàn)的正常生理現(xiàn)象。然而，它們可能由于微生物（病毒和細(xì)菌）的感染、壓力、隨時(shí)間老化、紫外線、“城市”居住條件等而加快。?

免疫系統(tǒng)包括特殊細(xì)胞的集成，這些細(xì)胞經(jīng)受多個(gè)控制機(jī)理，這些機(jī)理確保了它們的更新、它們的活化和它們的分化，并且這些細(xì)胞對于免疫活性的正常水平是必要的。免疫系統(tǒng)的作用是將自身與非-自身區(qū)分以消除病原體和自發(fā)腫瘤。任何細(xì)胞損耗、任何不合適的免疫調(diào)節(jié)或任何功能失效都可能促進(jìn)表現(xiàn)出從不舒適到特征為自身相對于非-自身的識(shí)別機(jī)理紊亂，和相對于微生物侵襲和腫瘤形成過程而言的更大敏感性的病理紊亂。?

皮膚是一種對于有機(jī)體而言非常重要的器官，并且被看作是免疫防護(hù)系統(tǒng)的其中一個(gè)主要活性要素。三種表皮細(xì)胞類型參與在該系統(tǒng)中：角質(zhì)化細(xì)胞、黑素細(xì)胞和朗氏細(xì)胞。只在皮膚中發(fā)現(xiàn)的這些細(xì)胞在免疫響應(yīng)中，并且特別在抗原呈遞中起到實(shí)質(zhì)性作用。?

正常的皮膚構(gòu)成阻隔并且能夠使其本身防御外部的侵襲，特別是化學(xué)和機(jī)械侵襲；在這方面，相對于環(huán)境因素（氣候、紫外線、煙草、污染物等）和/或外源物（例如某些藥物）的一定數(shù)量的防護(hù)反應(yīng)出現(xiàn)在其中。?

各種因素例如大氣污染物、清潔劑、過敏原、UV射線等由于它?們對皮膚的作用而在暴露位置局部地和在遠(yuǎn)的位置系統(tǒng)地負(fù)面影響各種免疫響應(yīng)。該免疫抑制形式特別與抗原特異性抑制基因T細(xì)胞的誘導(dǎo)相關(guān)。由于由T淋巴球產(chǎn)生的免疫反應(yīng)負(fù)責(zé)保護(hù)免于許多慢性傳染病理，因此延遲響應(yīng)的削弱特別重要。?

還存在不基于免疫細(xì)胞的不足，但基于免疫不均衡的病理；這特別是分別存在過量的Th-2淋巴球和過量的Th-1淋巴球的特應(yīng)性疾病和自身免疫疾病的情形。?

在西方社會(huì)，在過去的幾十年里，特應(yīng)性疾病（伴隨著存在過量Th-2型淋巴球，例如特應(yīng)性皮炎、腸胃過敏、過敏性鼻炎和結(jié)膜炎、哮喘）和自身免疫疾病（伴隨著存在過量的Th-1型淋巴球，例如牛皮癬、白癜風(fēng)、彌漫性硬皮病、紅斑狼瘡、某些形式的禿頭癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類型I糖尿病）的流行逐漸增多。?

關(guān)于在Th-2相關(guān)狀況增加的最似乎合理的解釋是衛(wèi)生相關(guān)的假設(shè)，該假設(shè)提出特應(yīng)性濕疹的快速增多與目前環(huán)境的清潔度和在生命的開始暴露于微生物下的減少有關(guān)（Holt?PG，NestléNutrition?Workshop?series?Pediatric?Program，Isolauri?E等編輯，Allergic?diseases?and?the?environment，Karger?AG，Basel，53卷，53-68頁，2004）。?

在可以通過對Th-2-型響應(yīng)的Th-1-型免疫反應(yīng)重新定向解釋的過敏反應(yīng)期間，正常主體與過敏原之間的相互作用改變。過敏反應(yīng)則伴隨著免疫響應(yīng)的不均衡，這則可能被駐留的細(xì)菌引起（Martinez?FD，Respir?Res：2：129-132，2001）。?

這些特應(yīng)性狀況是慢性的并且通常是復(fù)雜起源（遺傳和環(huán)境因素）的系統(tǒng)炎性反應(yīng)。在這些病理中，類型2（Th-2）T輔助細(xì)胞對環(huán)境的“無害”抗原（過敏原）的響應(yīng)在觸發(fā)過敏條件中起到?jīng)Q定性作用（Romagnani?S，Curr?Opin?Immunol6：838-846，1994）。在過敏炎性過程中，Th-2細(xì)胞解釋了產(chǎn)生E免疫球蛋白（通過制備白細(xì)胞間介素IL-4和IL-13）的B細(xì)胞和肥大細(xì)胞（通過制備IL-5）的聯(lián)合干涉。?

此外，還重要的是著重強(qiáng)調(diào)：盡管目前與Th-2型細(xì)胞相關(guān)的過敏性病理增多，但同時(shí)在發(fā)展中國家觀察到與Th-1細(xì)胞相關(guān)的病理增多（自身免疫疾病例如類型I糖尿病、牛皮癬或白癜風(fēng)）。?

Th-1型細(xì)胞在延遲的超敏性反應(yīng)（DHR）的發(fā)展中起到重要作用；?因此，在某些慢性自身免疫疾病例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和甲狀腺炎中，觀察到的皮膚損害屬于DHR類型，并且所述損害中的CD4T細(xì)胞主要屬于Th-1類型。在由于分枝桿菌（結(jié)核病、麻風(fēng)病）的傳染疾病過程中、在萊姆關(guān)節(jié)炎疾病過程中和在牛皮癬過程中已經(jīng)獲得了相同的結(jié)果。?