[發明專利]一種可用于制備植物膠囊的羥丙甲纖維素共聚物及其制備方法

無效

• 申請號: 201210301737.8
• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102952280A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 黃訓端;開桂青;張興智;呂興富;孫建剛
• 申請（專利權）人: 安徽大學;泰安瑞泰纖維素有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08L1/26;C08L89/00;C08L5/00;C08L5/06;C08K5/09;C08K5/11;A61K47/42;A61K9/48;A61K47/38;A61K47/36
• 代理公司: 泰安市泰昌專利事務所 37207
• 代理人: 高軍寶

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技術領域

本發明屬于醫藥輔料技術領域，更具體是涉及一種可用于制備植物膠囊的羥丙甲纖維素共聚物及其制備方法。

背景技術

膠囊是醫藥保健品行業廣泛使用的劑型，目前膠囊壁材以明膠為主。明膠是具有一定的分子大小、分子形狀和電荷分布、并隨其原料來源及制造方法的不同而有所不同的一類多肽物質。明膠作為膠囊原材料，存在以下問題：明膠膠囊易老化、易開裂；對貯藏溫度、濕度等有嚴格要求；不能被一些特殊文化者或素食主義所接受；有傳染動物源疾病的風險；明膠生產存在嚴重環境污染等。明膠膠囊的應用價值及安全性受到質疑，傳統明膠膠囊的統治地位開始發生動搖，研發植物型膠囊壁材，代替明膠制備膠囊具有重要意義。

本發明采用天然植物材料，以羥丙甲纖維素、植物蛋白、植物多糖為主要原料，運用藥用輔料學、制劑學、高分子材料學、生物化學、結構生物學、分子模擬等原理與技術，制備了羥丙甲纖維素共聚物。羥丙甲纖維素是一種非離子型纖維素醚，已被我國、美國等國家的藥典收載，是一種理想的植物膠囊生產材料。但羥丙甲纖維素膜存在韌性差、脆性高等缺點。植物蛋白是從植物材料中提取的一類天然物質，包括植物種子蛋白和莖稈蛋白等，有些植物蛋白具有良好的成膜性，在植物膠囊壁材制備中有應用價值。天然植物多糖是植物光合作用的產物，具有凝膠、粘結、增稠、固塑等多種作用，有助于改良膠液的成膜性能。利用上述天然植物材料制備的共羥丙甲纖維素聚物可作為植物膠囊的壁材基材。

發明內容

本發明的目的是提供一種能代替動物明膠的藥用膠囊的壁材基材，運用藥用輔料學、制劑學、高分子材料學、生物化學、結構生物學、分子模擬等原理與技術，制備一種適于生產植物膠囊的羥丙甲纖維素共聚物。利用該共聚物制備的膠囊，其內容物的溶出可滿足體內不同部位、不同時間的需要。

本發明的共聚物由下列底物通過配位聚合而成：羥丙甲纖維素或其衍生物10%~50%，植物蛋白或其衍生物20%~70%，植物多糖或其衍生物1%~50%、復合耦聯劑為0.01%~5%，助劑為0%~3%，改性劑為0.01%~3%。

本發明的制備方法為：將羥丙甲纖維素在預熱至60℃~100℃的純水中攪拌分散1h~4h，緩慢加入植物多糖使其完全溶解，繼續攪拌1h~4h；將植物蛋白在預熱至70℃~90℃的水中分散，調pH值為8~11，沸水熱處理至蛋白完全溶解；將植物蛋白溶液緩慢加入到攪拌的羥丙甲纖維素溶液中，以利分散，加入耦聯劑、助劑、改性劑，攪拌均勻，在60℃~100℃的條件下反應4h~8h，通過耦聯配位結合、超分子體系自組裝，形成超分子結構聚合物；將反應產物沉淀，洗滌，干燥，包裝，貯存。

本發明根據藥用膠囊的成膜、崩解特性要求，以羥丙甲纖維素、植物蛋白或植物多糖為對象，采用計算化學分子間作用力模擬，篩選合適的耦聯劑，其耦聯配位聚合示意圖如圖1（以羥丙甲纖維素與植物蛋白分子聚合為例），采用物理、化學手段，調控聚合體系的微環境，必要時采用⁶⁰Coγ射線、微波輻射處理，制備適宜聚合度范圍的高分子。羥丙甲纖維素共聚物具有凝膠和成膜性能，其膠液粘度3~50?mpa.s，凍力強度大于180?Bloom?g?，重金屬限度及微生物限度符合國家要關規定。

該羥丙甲纖維素共聚物在制備過程中基本保持羥丙甲纖維素、植物蛋白、植物多糖的原有特性，產品安全性高；利用該材料制備的膠囊脆碎性和崩解性符合中國藥典要求，產品性能好，性質穩定；本發明中的植物蛋白是農產品加工中的副產物，成本低廉；本發明制備工藝簡單，操作性強；利用該材料制備膠囊時可共享現有明膠生產膠囊的設備，節省投資。

為達到上述目的，本發明采取了如下的技術方案：

本發明的共聚物由下列底物通過化學配位聚合而成：羥丙甲纖維素或其衍生物10%~50%，植物蛋白或其衍生物20%~70%，植物多糖或其衍生物1%~50%、復合耦聯劑為0.01%~5%，助劑為0%~3%，改性劑為0.01%~3%。

本發明中羥丙甲纖維素及其衍生物為低粘度，其粘度范圍為1~200?mpa.s，低粘度的羥丙甲纖維素及其衍生物有利于蛋白質等分子在共聚體系中均勻分散與聚合。

本發明中植物蛋白指玉米蛋白、小麥蛋白、大豆蛋白、棉籽蛋白及具有成膜性其他植物種子蛋白，或上述蛋白衍生物的至少一種或一種以上，蛋白質純度為70%以上，上述蛋白質來源廣泛，多樣化空間分子結構為制備不同性能要求的膜提供基礎。

本發明中植物多糖包含結冷膠、卡拉膠、果膠、阿拉伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠、殼聚糖和淀粉等植物多糖，上述多糖具有改善膠液凝膠、成膜特性。