[發明專利]頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片及其制備方法

無效

• 申請號: 201210301564.X
• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102784125A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 吳函峰;汪六一;汪金燦
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/546;A61K47/42;A61P31/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品的制備方法技術領域，尤其涉及一種頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。

背景技術：

頭孢他美酯化學名稱為：（6R,7R）-3-甲基-7-[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亞氨基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯鹽酸鹽。分子式為C20H25N5O7S2?，分子量548.04。

鹽酸頭孢他美酯為第三代口服頭孢菌素，具有廣譜、高效耐酶、低毒等特點。口服后經腸壁酯酶作用水解成為有抗菌活性的頭孢他美，對革蘭陰性菌及陽性菌均有抗菌活性，對鏈球菌、淋球菌、粘膜布蘭漢球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌及變形桿菌等均有較好抗菌作用。對多種β內酰胺酶穩定。敏感菌所致的肺炎、急性支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎、尿路感染及婦產科、外科、耳鼻咽喉科和口腔科等感染。

CN1319533C公開了一種鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法，制備方法采用沸騰制粒工藝，同時加入輔料混合壓制成片；CN101732260A公開了一種鹽酸頭孢他美酯的顆粒劑及其制備方法，由鹽酸頭孢他美酯細顆粒和藥學上可接受的輔料制成；CN10612138B公開了一種鹽酸頭孢他美酯膠囊及其制備方法，其內容物由59%有效活性成分、10-15%崩解劑、1-3%增溶劑、20-28%填充劑、2-3%潤滑劑組成；然而上述傳統的方法制備的鹽酸頭孢他美酯制劑生物利用度低，穩定性差。

目前市面上頭孢他美酯制劑有片劑、干混懸劑、膠囊等劑型。常規劑型如片劑和膠囊劑等不適合兒童、老年患者和吞咽困難的病人服用，使患者對用藥產生抗拒性，降低了患者臨床用藥的依從性。

所以目前仍缺少并迫切需要這樣一種頭孢他美酯制劑，它的制備工藝簡單、組分簡單。口服吸收率高，服用方便、味道好，特別適用于兒童、老年、臥床不起、嚴重傷殘病人，以及吞咽有困難的患者用藥。

發明內容：

本發明目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種服用時無需用水，無需咀嚼，在口腔中崩解速度快的頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片及其制備方法，提高了頭孢他美酯的生物利用度。該方法制備條件溫和，易于控制，適合工業化大生產。

為實現本發明目的，技術方案通過如下方式實現：

一種頭孢他美酯組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其中主藥為頭孢他美酯，輔藥包括骨架劑、成型劑、矯味劑，所述的骨架劑選用甘露醇，所述的成型劑選用明膠，所述的矯味劑選用三氯蔗糖，其特征在于，該組合物包括如下組分及組分數量比：

所述頭孢他美酯組合物各組分的優選組分數量比為：

本發明的另一個目的是提供一種含有上述頭孢他美酯組合物的頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片。該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留量少，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用，其有以下重量份的成分制備而成：

制備頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片各組分的優選組分數量比為：

本發明的再一個目的是提供一種頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片的制備方法，該制備方法用叔丁醇-水共溶劑作為溶媒，能夠加快藥物的升華速度，縮短凍干周期，增加溶解性、穩定性，促進藥物的結晶。?

為實現本發明的再一個目的，一種頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片的制備方法采用如下技術方案：

a）將處方量的頭孢他美酯溶于處方量的叔丁醇中，在常溫下攪拌溶解，繼續攪拌，制備溶液a；

b）將處方量的甘露醇、三氯蔗糖溶于處方用純水總量70%-80%的純化水中，制備溶液b；

c）再將處方量的明膠和黃原膠溶于處方用水量20%-30%的純化水中，加熱至完全溶解，制備溶液c；

d）合并上述步驟a、步驟b得到的兩種溶液成溶液d，并攪拌均勻，然后混合后的溶液冷卻至5℃以下；

e）混合a、d兩種溶液，并攪拌均勻，用碳酸氫鈉調節pH值至6.0-6.5；

f）根據頭孢他美酯組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍，（冷凍溫度為-20℃--50℃），抽真空干燥（干燥溫度在0℃-5℃，真空度在-0.09MPa以上），控制水分含量不超過1.0%；