[發(fā)明專利]雙環(huán)稠雜環(huán)化合物及其用途和藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210301563.5
• 申請(qǐng)日: 2012-08-22
• 公開（公告）號(hào): CN103626783A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈競康;丁健;蒙凌華;孟韜;周華勇;馬蘭萍;胡定宇;王昕;王藝;陳奕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): C07D491/048
• 分類號(hào): C07D491/048;C07D471/04;C07D495/04;C07D401/14;C07D487/04;A61K31/506;A61K31/4709;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/501;A61K31/502;A61K31/444;A
• 代理公司: 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;王榮

1.一種具有如下通式(I)表示的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，

環(huán)A是與環(huán)B稠合的含有1-3個(gè)N原子的6元雜芳環(huán)，環(huán)B是苯環(huán)或者含有1-3個(gè)選自N、O和S中的雜原子且雜原子非必須地被C1-C6烷基取代的5元或6元雜芳環(huán)，

R¹為含有1-3個(gè)選自N、O和S中的雜原子的6元雜芳基，所述雜芳基非必須地被1-3個(gè)選自氨基和C1-C6烷基中的基團(tuán)所取代，

R²選自氫、氨基和C1-C6烷基中，

R³為-SO₂NHR⁴或-NHSO₂R⁴，其中R⁴為取代或未取代的苯基，所述苯基的取代基為鹵素或C1-C6烷基，

X為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、氨基、氰基或羥基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

環(huán)A為含有1-2個(gè)N原子的6元雜芳環(huán)，環(huán)B為苯環(huán)或者含有1-2個(gè)選自N、O和S中的雜原子且N原子非必須地被C1-C6烷基取代的5元或6元雜芳環(huán)，

R¹為含有1-2個(gè)選自N、O和S中的雜原子的6元雜芳基，所述雜芳基非必須地被1-2個(gè)選自氨基和C1-C4烷基中的基團(tuán)所取代：，

R²為H、氨基、甲基、乙基、正丙基或異丙基；

R³為-NHSO₂R⁴，其中R⁴為鹵素取代的苯基，

X為C1-C6烷氧基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

R²為H；

環(huán)AB為選自下列基團(tuán)中的一種：

R⁵為H、氨基或C1-C6烷基，

R¹為

R³為-NHSO₂R⁴，其中R⁴為F取代的苯基，

X為甲氧基、乙氧基、正丙氧基或異丙氧基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

R⁵為H、氨基、甲基、乙基、正丙基或異丙基；

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，通式I表示的化合物為下列化合物之一：

化合物1

化合物2

化合物3

化合物4

化合物5

化合物6

化合物7

化合物8

化合物9

化合物10

化合物11

化合物12

化合物13

化合物14

化合物15

化合物16

化合物17

化合物18

化合物19

化合物20

6.一種藥物組合物，其包含治療有效量的一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分，并可任選進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的載體、助劑或輔料。

7.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的雙環(huán)稠雜環(huán)化合物或其異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽或權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備治療由PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路功能失調(diào)而導(dǎo)致的疾病或病癥的藥物的用途。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中，所述疾病和病癥為：增殖性疾病、免疫性疾病、心血管疾病、病毒感染、炎癥、代謝/內(nèi)分泌障礙和/或神經(jīng)疾病。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中，所述增殖性疾病為惡性腫瘤，所述代謝/內(nèi)分泌障礙為糖尿病或肥胖癥，所述惡性腫瘤為肉瘤、白血病、腦腫瘤、腎癌、胃癌以及皮膚、膀胱、乳腺、子宮、肺、結(jié)腸、前列腺、卵巢和胰腺的癌癥。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中，所述腦腫瘤為惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，所述肉瘤為人橫紋肌肉瘤。