[發(fā)明專利]用作5-HT2A 血清素受體調節(jié)劑的苯基-吡唑的晶型和其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210298951.2
• 申請日: 2007-05-17
• 公開（公告）號: CN102827081A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設計）人: 陶菲克.加爾巴維;迪帕簡.森古普塔;阿什維.M.克里希南;奈內什.山;馬克.馬西亞斯;瑞安.M.哈特;愛德華.A.拉里;喬納森.J.達菲爾德
• 申請（專利權）人: 艾尼納制藥公司
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;A61K31/5377;A61K31/496;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/00;A61P11/06;A61P25/22;A61P25/18;A61P25/20;A61P3/10;A61P25/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.一種制備式(I)化合物、或其鹽形式的方法：

其中：

R¹為C₁-C₈烷基、鹵基、C₁-C₈鹵代烷基或C₁-C₈烷氧基；

X為O、S、NR²或CHR²；且

R²為H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈酰基、C₁-C₈烯基、C₁-C₈炔基、C₃-C₇環(huán)烷基、C₁-C₈鹵代烷基、芳基烷基、芳基、雜芳基或雜芳基烷基，其各自視情況經C₁-C₈烷基、鹵基、C₁-C₈鹵代烷基或C₁-C₈烷氧基取代；

所述方法包含使式(II)化合物：

與式(III)化合物：

在三取代膦和具有式(A)的化合物存在下反應：

其中：

R^a和R^b各自獨立為C₁-C₁₀烷基或C₁-C₇環(huán)烷基；

以形成所述式(I)化合物。

2.一種制備式(II)化合物的方法：

其中：

R¹為C₁-C₈烷基、鹵基、C₁-C₈鹵代烷基或C₁-C₈烷氧基；

所述方法包含使式(IV)化合物：

其中：

Y為鹵基、OH或OC(O)R³；且

R³為C₁-C₈烷基、C₁-C₈烯基、C₁-C₈炔基、C₃-C₇環(huán)烷基、C₁-C₈鹵代烷基、芳基烷基、芳基、雜芳基或雜芳基烷基，其各自視情況經C₁-C₈烷基、鹵基、C₁-C₈鹵代烷基或C₁-C₈烷氧基取代；

與式(V)化合物：

或其鹽反應以形成所述式(II)化合物。

3.一種制備式(V)化合物或其鹽的方法：

其通過包含以下步驟的方法來制備：使式(VI)化合物：

其中：

R⁴為C₁-C₈烷基、C₁-C₈烯基、C₁-C₈炔基、C₃-C₇環(huán)烷基、芳基烷基、芳基、雜芳基或雜芳基烷基，其各自視情況經C₁-C₈烷基取代；

與裂解試劑反應以形成所述式(V)化合物或其鹽。