[發明專利]一種治療雙向情感障礙及癲癇病藥物拉莫三嗪的合成方法

無效

• 申請號: 201210295221.7
• 申請日: 2012-08-20
• 公開（公告）號: CN102766104A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 楊銀芝;陳林;張宇
• 申請（專利權）人: 三金集團湖南三金制藥有限責任公司
• 主分類號: C07D253/075
• 分類號: C07D253/075
• 代理公司: 常德市長城專利事務所 43204
• 代理人: 蔡大盛

技術領域

本發明涉及一種西藥的制備方法，具體說是一種治療雙向情感障礙及癲癇病藥物拉莫三嗪的合成方法。

背景技術

醫學界認為癲癇病是一種難以根治的中樞神經疾病，需終身用藥，我國癲癇病的發病率為0.5%-0.8%，全國活動性癲癇病人約有1000萬人；隨著社會上人的競爭日趨激烈、工作或思想上的壓力增或個人的情感障礙變大，使患抑郁病的人越來越多，據中華醫學會精神科分會調查表明，我國現有抑郁患者2000多萬，美國FDA在2003年就批準了拉莫三嗪治療雙向情感障礙的適應癥，因此治療癲癇和雙向情感障礙疾病的中樞神經系統用藥的技術開發前景十分廣闊；

拉莫三嗪,化學式名稱：3，5-二氨基-6-（2，3-二氯苯基）-1,2,4-三嗪　；分子式：C₉H₇N₅CL₂，是近幾年國內上市的一種治療癲癇疾病療效確切的中樞神經系統藥物。現有的拉莫三嗪制備方法過程冗長，收率低，制備過程需用到大量有毒物質，反應條件苛刻，同時也會產生大量的有毒物質，既污染壞境，又對人體產生傷害，如：已在專利文獻公布的ZL201010516051.1，所述制備方法，反應過程達數步，要用到發煙硫酸、2,3-二氯苯甲酰氰等有毒有害物質、收率低，大生產過程復雜；又如ZL200780030010.8所述的制備方法，其制備過程需要在酸性、堿性等條件下完成，且反應過程中用到微波加熱等，不適宜大生產。

發明內容

為克服現有拉莫三嗪制備方法的上述缺陷，本發明提供一種新的拉莫三嗪制備方法，用以減少反應步驟、提高收率、提高原料利用率，避免大量使用有毒有害物質，降低生產成本，以求得較高的社會效益和企業的經濟效益。

為解決其技術問題，本發明采用的技術方案是：以2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亞胺基乙腈和正丙醇（CH₃CH₂CH₂OH）溶劑為原料，在反應罐中經一步環合反應，生成拉莫三嗪；反應方程式如下：

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其中：①為2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亞胺基乙腈；

②CH₃CH₂CH₂OH為正丙醇；

③為最終產物拉莫三嗪。

本發明所述拉莫三嗪的制備方法包括如下步驟：

1.備料：按2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亞胺基乙腈和正丙醇（CH₃CH₂CH₂OH）的重量配比1:5～20備齊原料；

2、制粗品：將原料放入反應罐中進行環合反應，環合反應的時間為0.5-8小時，反應溫度在60-90⁰C，反應畢，溶液冷卻至0～20⁰C析晶0.5-8小時，過濾得到拉莫三嗪粗品；

3.精制：將生成的拉莫三嗪粗品，放在精制罐中，按拉莫三嗪粗品與正丙醇溶液比例1:5～20加入正丙醇溶液，升溫60-70⁰C，使拉莫三嗪粗品全部溶解，再加入拉莫三嗪粗品量5-10%的活性炭，升溫至回流，攪拌時間半小時；

4.過濾、干燥：將上述精制液過濾，濾液冷卻析晶，冷卻溫度為5-10⁰C，冷卻時間在0.5-10小時，有白色拉莫三嗪析出，過濾，得到拉莫三嗪濕精品，用雙錐回轉干燥機干燥2-3小時，得到拉莫三嗪成品。

與現有技術相比，本發明有如下特點和進步：由于本發明的原料只有2-氰基-（2,3-二氯苯基）-2-胍亞胺基乙腈為起始原料和正丙醇（CH₃CH₂CH₂OH）溶劑，沒有強酸、強堿和其它有毒物質，其方法是采用一步環合反應制成，因此具有反應步驟少、收率高、操作簡便、原料利用率高，避免了大量使用有毒有害物質，顯著的降低了生產成本，具有很高的社會效益以及經濟效益。

?附圖說明

圖1是本發明的工藝流程圖。

具體實施方式