[發(fā)明專利]聯(lián)苯基和萘基-苯基異羥肟酸衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210294585.3
• 申請日: 2006-05-31
• 公開（公告）號: CN102993051A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設計）人: C·皮薩諾;G·詹尼尼;L·韋希;F·祖尼諾;S·達拉瓦萊;L·梅利尼;S·彭科
• 申請（專利權）人: 希格馬托制藥工業(yè)公司
• 主分類號: C07C259/06
• 分類號: C07C259/06;C07C259/10;C07D319/18;A61K31/16;A61K31/357;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

1.式(I)化合物，

其中：

●R1選自：H，金剛烷基，Cl；

●R2選自：OMe，Cl，CN，和(CH₂)_nOH，其中n選自0，1和2；或

●R2與它連接的環(huán)一起，形成亞甲基-或亞乙基-二氧基衍生物；

●R3選自H和Cl；

●A是下述二價基團之一：[CH＝CH](反式)，[C≡C]，或與它連接的環(huán)一起，形成萘基。

2.權利要求1的式(I)化合物，它選自：

E-3-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-[3′-(1-金剛烷基)-4′-羥基-聯(lián)苯-4-基]-N-羥基-丙烯酰胺；

6-[3-1-(金剛烷基)-4-羥基苯基]-萘-2-甲酸N-羥基酰胺；

6-[3-1-(金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-萘-2-甲酸N-羥基酰胺；

3-[4-(8-金剛烷-1-基-2，3-二氫苯并[1，4]二英-6-基)-苯基]-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-(3′-金剛烷-1-基-2-氯-4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-(3′-金剛烷-1-基-4′-甲氧基-聯(lián)苯-4-基)-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-(4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-N-羥基-丙炔酰胺；

E-3-(4′-羥基甲基-聯(lián)苯-4-基)-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-(3′-氯-4′-羥基-聯(lián)苯-4-基)-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-[4′-甲氧基-聯(lián)苯-4-基]-N-羥基-丙烯酰胺；

E-3-[4′-氰基-聯(lián)苯-4-基]-N-羥基-丙烯酰胺；和

E-3-[4′-氯聯(lián)苯-4-基]-N-羥基-丙烯酰胺。

3.制備根據(jù)權利要求1或2的化合物的方法，其包括，使相應羧酸與鹽酸羥胺反應。

4.作為藥物的權利要求1或2的化合物。

5.藥物組合物，其含有作為活性成分的權利要求1-2中任一項的化合物，和至少一種藥學可接受的賦形劑和/或稀釋劑。

6.用于治療腫瘤病狀的根據(jù)權利要求5的組合物。

7.用于治療腫瘤病狀的根據(jù)權利要求5的組合物，其中所述腫瘤已經(jīng)表現(xiàn)出對用于相同治療的其它抗腫瘤藥物的抗藥性。

8.根據(jù)權利要求5-7中任一項的的組合物，其中所述腫瘤病狀選自：肉瘤，癌，類癌，骨腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，淋巴系白血病，急性早幼粒細胞白血病，髓細胞性白血病，單核細胞白血病，巨核細胞白血病和霍奇金病。

9.根據(jù)權利要求5-8中任一項的組合物，其中所述活性成分與一種或多種已知的抗腫瘤劑相組合。

10.根據(jù)權利要求9的組合物，其中所述已知的抗腫瘤劑選自：烷化劑，拓撲異構酶抑制劑，抗微管蛋白劑，嵌入化合物，抗代謝物，天然產(chǎn)物例如長春花生物堿，鬼臼乙叉甙，抗生素，酶，紫杉烷類，和細胞分化化合物。

11.根據(jù)權利要求10的組合物，其中所述細胞分化抗腫瘤化合物是全反式維甲酸。

12.制備根據(jù)權利要求5-11中任一項的組合物的方法，其包括，混合活性成分和至少一種藥學可接受的賦形劑和/或稀釋劑。

13.根據(jù)權利要求1-2中任一項的化合物在制備具有抗腫瘤活性的藥物中的應用。

14.根據(jù)權利要求1-2中任一項的化合物在制備用于治療腫瘤病狀的藥物中的應用，其中所述腫瘤已經(jīng)表現(xiàn)出對用于相同治療的其它抗腫瘤藥物的抗藥性。

15.根據(jù)權利要求13或14的應用，其中所述腫瘤選自：肉瘤，癌，類癌，骨腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，淋巴系白血病，急性早幼粒細胞白血病，髓細胞性白血病，單核細胞白血病，巨核細胞白血病和霍奇金病。

16.根據(jù)權利要求15的應用，其中所述腫瘤是急性早幼粒細胞白血病。

17.根據(jù)權利要求13或14的應用，其中所述化合物與一種或多種已知的抗腫瘤劑相組合。

18.根據(jù)權利要求17的應用，其中所述已知的抗腫瘤劑是全反式維甲酸。

19.治療遭受根據(jù)權利要求13-16中任一項的疾病的哺乳動物的方法，其包括，施用治療有效量的權利要求1或2中任一項的化合物。