[發(fā)明專利]一種強(qiáng)力霉素doxycycline抗菌活性增效的組合物及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210293835.1
• 申請日: 2012-08-17
• 公開（公告）號: CN102813665A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧京振
• 申請（專利權(quán)）人: 上海瑞創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61K47/40;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素doxycycline與β-環(huán)糊精衍生物6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精Per-6-[(phenylalanyl)-amino]-β-cyclodextrin組成的組合物及其組合物對強(qiáng)力霉素的體外抗菌活性的增效作用。

背景技術(shù)

β-環(huán)糊精是常見的一類天然環(huán)低聚糖化合物，它是由七個(gè)α-D-葡萄糖單元經(jīng)1，4-糖苷鍵環(huán)狀連接而成。與其它環(huán)糊精一樣，其分子結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)親水性即hydrophilic外表面和一個(gè)疏水性即hydrophobic內(nèi)空洞，一個(gè)寬圓邊即wider?rim為親水性，和一個(gè)窄圓邊即narrow?rim則呈現(xiàn)疏水性。這一特性使其與許多化合物能形成內(nèi)含復(fù)合物即包合物。因此，它與客體化合物即guest?compound形成包合物的能力、包合物的性質(zhì)及機(jī)能取決于寬圓邊的親水性及窄圓邊的取代基的性能。

?環(huán)糊精與客體化合物形成的包合物能增加客體化合物在水中的溶解度，提高客體化合物尤其是藥物的生物利用度，提高藥物滲透細(xì)胞膜的能力，增加藥物在細(xì)胞體內(nèi)的濃度，并且特殊的包合物的化學(xué)構(gòu)象還能幫助藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合從增加藥物的療效。環(huán)糊精與客體化合物形成的包合物并非是由分子中原子間的共價(jià)鍵形成包合物，而是分子間的空間作用形成的。因此包合物具有客體化合物原有的一切功能。

本發(fā)明的目的是依據(jù)β-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)特征，選擇一種β-環(huán)糊精衍生物即6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精Per-6-[(phenylalanyl)-amino]-β-cyclodextrin與四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素doxycycline作為一種組合物并測定其對臨床上常見的九種細(xì)菌菌株的體外抑菌活性以及組合物對強(qiáng)力霉素的增效效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供由β-環(huán)糊精衍生物即6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精（1）與四環(huán)素類抗生素強(qiáng)力霉素組成的組合物以及組合物對強(qiáng)力霉素的增效效果。

??本發(fā)明人從事β-環(huán)糊精衍生物制備設(shè)計(jì)及其與抗生素形成包合物的研究多年。下述就6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精與強(qiáng)力霉素組成的組合物的組分、組分配比、對臨床上常見的九種細(xì)菌菌株的體外抑菌活性及組合物對強(qiáng)力霉素的增效效果。

1.???6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精與強(qiáng)力霉素組成的組合物及其組合物對強(qiáng)力霉素抗菌活性增效的組分配比。

1.1.?組合物及組分配比一：

固體6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精與固體強(qiáng)力霉素松組成的組合物，組分摩爾比例0．5～2.0。

1.2.?組合物及組分配比二：

溶液6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精與固體強(qiáng)力霉素組成的組合物，組分摩爾比例0．5～2.0。

1.3.?組合物及組分配比三：

溶液6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精與溶液強(qiáng)力霉素組成的組合物，組分摩爾比例0．5～2.0。

2.???強(qiáng)力霉素與6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精組合物的體外抗菌活性增效效果

??按體外抗菌活性標(biāo)準(zhǔn)測試方法分別測定單獨(dú)的強(qiáng)力霉素和6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精以及由它們組成的組合物對九種臨床上常見的九種細(xì)菌菌株的抑菌活性。通過分別比較單獨(dú)的強(qiáng)力霉素和6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精及其組合物的體外抗菌活性，結(jié)果表明6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精本身并無抑菌活性，但其與強(qiáng)力霉素形成的組合物則使強(qiáng)力霉素的抗菌活性有很強(qiáng)的增效效果。

附圖說明

表1、化合物1對強(qiáng)力霉素外抗菌活性增效作用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例描述本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)方案。

實(shí)施例1：

強(qiáng)力霉素、6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精及其組合物的體外抗菌活性測試

??按體外抗菌活性標(biāo)準(zhǔn)測試方法分別測試6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精（1）、陽性對照藥Linezolid、強(qiáng)力霉素、0.5：1.0，1.0：1.0，2.0：1.0摩爾溶度的強(qiáng)力霉素：6-[（L-苯丙氨酰）-胺基]-β-環(huán)糊精（1）對九種臨床上常見的細(xì)菌菌株的抑菌活性，其結(jié)果見表1。??