[發(fā)明專利]一種頭孢孟多酯鈉的制備工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210292449.0
• 申請日: 2012-08-17
• 公開（公告）號: CN102816172A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設計）人: 曾潤保;王芳;黃建忠;羅新祖;呂德新
• 申請（專利權）人: 蘇州中聯(lián)化學制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 蘇州廣正知識產(chǎn)權代理有限公司 32234
• 代理人: 劉述生

1.一種頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，包括步驟為：

（1）7-氨基頭孢烷酸、甲巰四氮唑、催化劑三氟化硼乙腈在有機溶劑存在下加熱攪拌反應，冷卻進行后處理，加入去離子水攪拌至渾濁，加入堿調(diào)節(jié)溶液pH值，繼續(xù)攪拌析晶、洗滌晶體、干燥得到頭孢妥侖母核；

（2）頭孢妥侖母核在有機溶劑存在下與硅烷化劑加熱回流反應至溶液澄清，惰性氣體保護下低溫加入N,N-二甲基苯胺，并滴加D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯反應，反應結束后萃取，有機層濃縮，脫色，過濾，重結晶得到甲酰基頭孢孟多酯酸；

（3）甲酰基頭孢孟多酯酸在有機溶劑中溶解，脫色并過濾，濾液中加入有機酸鈉鹽反應，重結晶、過濾、洗滌、干燥得到頭孢孟多酯鈉。

2.根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（1）中所述冷卻溫度為0-5℃，所述后處理過程保持0-5℃；

根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（1）中所述溶液pH值為1.8-3，所述溶液pH值用pH計測量。

3.根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（1）中所述晶體依次用體積比為7:3的乙腈和水混合溶液、水、丙酮洗滌，洗滌至少三次。

4.根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（2）中所述有機溶劑為二氯甲烷，所述頭孢妥侖母核的濃度保持大于等于1mg/ml時，溶液中補加D-(-)-O-甲酰基扁桃酸酰氯。

5.根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（2）中反應結束后萃取前往溶液中加入體積比為1:2的甲醇和水混合溶液。

6.根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（3）中所述有機溶劑為丙酮和乙醇混合溶液或者乙腈和異丙醇混合溶液，所述有機酸鈉鹽為異辛酸鈉、乙酸鈉和叔丁醇鈉中的一種或多種。

7.根據(jù)權利要求1所述的頭孢孟多酯鈉的制備工藝，其特征在于，步驟（2）中所述脫色過程中加入活性炭的重量是所述頭孢妥侖母核重量的4-6%，步驟（3）中所述脫色過程中加入活性炭的重量是所述甲酰基頭孢孟多酯酸重量的2-5%。