[發明專利]一種吡咯里西啶生物堿及其用途

有效

• 申請號: 201210292193.3
• 申請日: 2012-08-16
• 公開（公告）號: CN102786562A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 黃帥;周先禮;肖鋒;凈晶;王友松;王萃娟;趙鐳
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00;C07D487/04;A61K31/7056;A61K31/407;A61P29/00
• 代理公司: 成都博通專利事務所 51208
• 代理人: 陳樹明

技術領域

本發明涉及一組吡咯里西啶生物堿及其用途。

背景技術

炎癥是具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應，是機體對于刺激的一種防御反應，常見以發熱、血液中的白細胞數目增多以及心、肝、腎等器官出現不同程度的變性、壞死等為特征。急性炎癥表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙。慢性炎癥對身體明顯有害，可能導致癌癥、糖尿病、肺部疾病、心血管系統和神經系統的疾病等。

致炎因子的持續存在并且不斷損傷組織是發生慢性炎癥的根本原因。有些致炎因子可直接損傷內皮，引起血管通透性升高，但許多致炎因子并不直接作用于局部組織，而主要是通過內源性化學因子的作用而導致炎癥，故又稱之為化學介質或炎癥介質。炎癥介質的釋放及調控機制是炎癥研究的重大課題。細胞釋放的炎癥介質包括NO(一氧化氮)，TNF-α(腫瘤壞死因子-α)和，IL-α(白細胞介素-α)，IL-β(白細胞介素-β)，IL-2(白細胞介素-2)，IL-6(白細胞介素-6)，IL-8(白細胞介素-8)等。

通過抑制NO、TNF-α、IL-6等致炎因子的釋放，可以治療多種由慢性炎癥引起的疾病，如類風濕性關節炎、骨性關節炎、全身炎癥反應綜合癥、中樞神經損傷、脊柱關節炎等。開發療效好、毒性低的炎癥介質抑制物質已成為人們開發新的抗炎藥物的熱點。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一類吡咯里西啶生物堿。

本發明的第二個目的在于提供上述吡咯里西啶生物堿作為制備抗炎藥物的用途。

本發明實現其第一個發明目的，所采用的技術方案是：一種吡咯里西啶生物堿，具有如下式的結構：

式中：

R₁為α-H或β-H；

R₂為α-H或β-H；

R₃為H、OH、以下的結構式(A)、結構式(B)或結構式(C)；

R₄為H、OH、以下的結構式(A)、結構式(B)、結構式(C)或結構式(D)；

R₅為以下的結構式(D)、結構式(E)、結構式(F)、結構式(G)、或結構式(H)；R6為O或無。

上述的吡咯里西啶生物堿是如下的式I，式II，式III，式IV，式V或式VI中的一種。

本發明實現其第二個發明目的，所采用的技術方案是：

上述的吡咯里西啶生物堿的用途是制備抗炎藥物，或作為抗炎藥物的前體或抗炎藥物的先導化合物應用。

上述的抗炎藥物是用于預防或治療由NO，腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6炎癥介質的釋放導致的炎癥。

上述的抗炎藥物含有治療有效量的所述的吡咯里西啶生物堿和藥學上可接受的載體。

含有本發明生物堿的抗炎藥物可以為適用于口服應用的形式，例如，可為片劑、藥片、錠劑、含水或者含油混懸劑、可分散性粉劑或者粒劑、乳劑、液劑、硬膠囊或者軟膠囊、或者糖裝劑或者釀劑。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

一、提供了一組新的吡咯里西啶生物堿；

二、運用體外抗炎活性篩選體系進行活性評價，發現本發明的吡咯里西啶生物堿能有效地抑制小鼠巨噬細胞釋放一氧化氮(IC₅₀僅為2.16-38.25μM)，腫瘤壞死因子-α(IC₅₀僅為37.88-70.33μM)和白細胞介素-6(IC₅₀僅為36.62-58.68μM)等炎癥介質的釋放；而小鼠巨噬細胞毒性試驗顯示，本發明的大多數生物堿的IC₅₀均大于100μM，表明本發明的生物堿具有預防和治療炎癥的作用，而毒性低，具有良好的研究開發前景。

下面結合具體實施方式對發明進一步地詳細說明。

具體實施方式

實施例

本發明的一種具體實施方式是，一種吡咯里西啶生物堿，具有如下式的結構：

式中：

R₁為α-H或β-H；

R₂為α-H或β-H；

R₃為H、OH、以下的結構式(A)、結構式(B)或結構式(C)；

R₄為H、OH、以下的結構式(A)、結構式(B)、結構式(C)或結構式(D)；