[發(fā)明專利]一種坦洛新腸溶緩釋微丸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210289429.8
• 申請日: 2012-08-14
• 公開（公告）號: CN103585112A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王晶翼;呂守磊;楊清敏;張明會
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/52;A61K31/18;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61P13/08
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 王緒銀

1.一種坦洛新腸溶緩釋微丸，由丸芯和包覆在所述丸芯上的腸溶性包衣層組成，其特征在于，所述的丸芯含有：

（a）坦洛新或其藥學上可接受的鹽，

（b）填充劑微晶纖維素，

（c）由親水性凝膠材料和不溶性緩釋材料按質(zhì)量比1:1～10組成的緩釋骨架材料，

所述的親水性凝膠材料選自羥丙基纖維素（HPC）、聚氧乙烯、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙甲基纖維素（HPMC）、聚維酮（PVP）、卡波普、海藻酸鹽或脫乙酰殼多糖中的一種或幾種；

所述的不溶性緩釋材料選自乙基纖維素（EC）、聚丙基丙烯酸酯（Eu?RS，Eu?RL）、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物或硅橡膠中的一種或幾種；

（d）致孔劑；和/或崩解劑；

采用擠出滾圓法制得。

2.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述的坦洛新或其藥學上可接受的鹽占丸芯質(zhì)量的0.1%～10%質(zhì)量百分比；優(yōu)選的，所述的坦洛新或其藥學上可接受的鹽占丸芯質(zhì)量的0.1%～1%質(zhì)量百分比。

3.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述的緩釋骨架材料占丸芯質(zhì)量的5～50%質(zhì)量百分比，優(yōu)選占丸芯質(zhì)量的5%～20%質(zhì)量百分比；進一步優(yōu)選，親水性凝膠材料與不溶性緩釋材料的配比為1:2～8。

4.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述的致孔劑選自聚乙二醇、聚維酮、蔗糖或乳糖中的一種或幾種；優(yōu)選的致孔劑占丸芯質(zhì)量的0.1%～50%質(zhì)量百分比。

5.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種；優(yōu)選的所述崩解劑占丸芯質(zhì)量的0.10.1%～20%質(zhì)量百分比。

6.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述丸芯粒徑大小為0.05mm～2.5mm；優(yōu)選0.15mm～1.5mm。

7.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述包衣層含有腸溶性包衣材料和增塑劑，所述的腸溶性包衣材料選自丙烯酸樹脂或纖維素及其衍生物，所述的增塑劑選自檸檬酸三乙酯、三醋精或一醋精。

8.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述包衣層占丸芯重量的20%-50%；優(yōu)選22~35wt%。

9.如權(quán)利要求1所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，其特征在于，所述的坦洛新腸溶緩釋微丸，按規(guī)格0.4mg，以鹽酸坦洛新計，處方量為1000粒，組成為下列之一：

I、丸芯：鹽酸坦洛新0.4g、聚乙二醇600025g、乙基纖維素35g、羥丙甲基纖維素K4M?5g、微晶纖維素34.6g；

包衣：歐巴代93O1850840g；

或者，

II、丸芯：鹽酸坦洛新0.4g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g、羥丙甲基纖維素K4M??10g、乙基纖維素20g、微晶纖維素64.6g；

包衣：尤特奇L30D-55100g、檸檬酸三乙酯3g、滑石粉15g；

或者，

III、丸芯：鹽酸坦洛新0.4g、聚乙二醇600025g、乙基纖維素30g、羥丙基纖維素10g、微晶纖維素34.6g；

包衣：歐巴代93O1850840g。

10.權(quán)利要求1~9任一項所述的坦洛新腸溶緩釋微丸的制備方法，包括如下步驟：

（1）采用擠出滾圓法制備丸芯

a.按處方量稱取丸芯的各原輔料，將其置于濕法制粒機中，開啟濕法制粒機，混勻；

b.加入適量的純化水，繼續(xù)攪拌，制軟材；

c.將制好的軟材置于擠出滾圓機中制小丸；

d.將制備好的小丸置于流化床中干燥；篩選適宜粒徑的小丸備用；

（2）包衣

e.按處方量稱取腸溶性包衣層各原輔料，加水配制腸溶包衣液；

f.將經(jīng)篩選的小丸置于流化床中，配制腸溶包衣液進行腸溶包衣，得坦洛新腸溶緩釋微丸；

或者，進一步將所得的坦洛新腸溶緩釋微丸直接裝袋，得坦洛新腸溶緩釋丸劑；或者，將所得的坦洛新腸溶緩釋微丸灌裝膠囊中，得坦洛新腸溶緩釋膠囊劑。