[發(fā)明專利]氧化化合物的制備方法和制備裝置

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210288264.2
• 申請(qǐng)日: 2005-09-13
• 公開（公告）號(hào): CN102775388A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金子正義;藪野繁男;巖岡憲司;西村秀俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武田藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D401/12
• 分類號(hào): C07D401/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張平元;張永新

本申請(qǐng)是國(guó)際申請(qǐng)日為2005年09月13日的申請(qǐng)?zhí)枮?00580038627.5的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)“氧化化合物的制備方法和制備裝置”的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在化學(xué)·醫(yī)藥領(lǐng)域中通過氧化反應(yīng)制備氧化化合物（oxidizd?compound）的氧化化合物的制備方法，尤其涉及適合工業(yè)大規(guī)模制備的氧化化合物的制備方法，特別是本發(fā)明涉及適合在作為抗?jié)儎┯杏玫?-(2-吡啶基-或苯基-甲基亞磺酰基)咪唑化合物(例如，參見美國(guó)專利第4255431號(hào)公報(bào)，歐洲專利公開第45200號(hào)公報(bào)，歐洲專利公開第74341號(hào)公報(bào)，歐洲專利公開第80602號(hào)公報(bào)，歐洲專利公開第5129號(hào)公報(bào)，歐洲專利公開第174726號(hào)公報(bào)，歐洲專利公開第175464號(hào)公報(bào)，英國(guó)專利公開第2134523A號(hào)公報(bào)，國(guó)際公開WO?01/83473小冊(cè)子)的制備中應(yīng)用的氧化化合物的制備方法以及用于實(shí)施該方法的制備裝置。

背景技術(shù)

以往，在含有氧化工序的工業(yè)制備方法中，為了結(jié)束氧化工序進(jìn)入后續(xù)工序，通過薄層色譜法等確定原料化合物的未反應(yīng)殘存量的同時(shí)，估計(jì)氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)，再進(jìn)行后續(xù)的工序。例如，在各種由氧化得到的產(chǎn)物中，作為制備2-(2-吡啶基甲基亞磺酰基)苯并咪唑的方法，已知有將對(duì)應(yīng)的2-(2-吡啶基甲硫基)苯并咪唑化合物用間氯過苯甲酸氧化的方法(例如，參見美國(guó)專利第4255431號(hào)公報(bào)和歐洲專利公開第80602號(hào)公報(bào))。

另外，一般作為從硫醚(sulfide)獲得亞砜的方法，已知有通過過酸、過氧化氫、亞碘酰苯、N-鹵化琥珀酰亞胺、叔丁基次氯化物、偏高碘酸鈉、二氧化硒、溴、氯或臭氧(例如，參見“醚類化學(xué)、冠醚、羥基以及它們的硫類似物（The?Chemistry?of?Ethers,Crown?Ethers,Hydroxyl?Groups?and?Their?Sulphur?Analogues）”,附錄（Supplement）E,部分（Part?1）第539-608頁,Saul?Patai編輯,John?Wiley＆Sons,An?Interscience?Publication,(1980)；“通過氧化硫醚的亞砜的合成（Synthesis?of?sulfoxides?by?Oxidation?of?Thioethers）”,Michel?Madesclaire編輯,Tetrahedron?Report?Number?210,Tetrahedron,42,5459-5495(1986))等。

另外，在日本專利特開平第1-131176號(hào)公報(bào)中，公開了在釩化合物的存在下，使用過氧化氫作為氧化劑制備2-(2-吡啶基甲基亞磺酰基)苯并咪唑化合物的方法。

但是，以使用任一種氧化劑氧化2-(2-吡啶基甲硫基)苯并咪唑化合物制備2-(2-吡啶基甲基亞磺酰基)苯并咪唑化合物的氧化反應(yīng)為代表，在用于得到其它氧化化合物的氧化反應(yīng)中，氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)不容易估計(jì)，在工業(yè)生產(chǎn)工序中，雖然為了進(jìn)行后續(xù)工序通過用薄層色譜法（以下，簡(jiǎn)稱為TLC）確認(rèn)原料化合物的未反應(yīng)殘存量，來判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)，但是不能說其是對(duì)工業(yè)生產(chǎn)有利的方法，目前需要可以更容易的判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)、迅速移向后續(xù)工序的氧化化合物的制備方法。

本發(fā)明人以發(fā)現(xiàn)可以從2-(2-吡啶基-或者苯基-甲硫基)咪唑類收率良好地生成2-(2-吡啶基-或者苯基-甲基亞磺酰基)咪唑類、而且由于過量反應(yīng)而生成的對(duì)應(yīng)的砜產(chǎn)物或2-(2-吡啶基-或者苯基-甲基磺酰基)咪唑-N-氧化化合物類等副產(chǎn)物少、且可以計(jì)算機(jī)管理的有利于工業(yè)管理的制備方法為目的，進(jìn)行了認(rèn)真的研究，發(fā)現(xiàn)從該2-(2-吡啶基-或者苯基-甲硫基)咪唑類至2-(2-吡啶基-或者苯基-甲基亞磺酰基)咪唑類的氧化反應(yīng)的電位隨著反應(yīng)的進(jìn)行而上升，當(dāng)反應(yīng)將要結(jié)束時(shí)迅速下降，進(jìn)一步根據(jù)研究的結(jié)果完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

也就是說，本發(fā)明提供了：

(1)氧化化合物的制備方法，包括測(cè)定通過氧化反應(yīng)生成氧化化合物的氧化反應(yīng)液的電位，根據(jù)規(guī)定的電位下降來判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)。

(2)如上述（1）所述的制備方法，氧化反應(yīng)液的電位到達(dá)最高電位后，將從該最高電位的電位下降量到達(dá)規(guī)定電位量的時(shí)刻判定為氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)。

(3)如上述（1）或（2）所述的制備方法，判斷氧化反應(yīng)的結(jié)束點(diǎn)后，立刻將氧化反應(yīng)停止劑投入至氧化反應(yīng)液中。

(4)如（1）～（3）中任一項(xiàng)所述的方法，氧化反應(yīng)為從硫醚(sulfide)到亞砜的氧化反應(yīng)。