[發明專利]維生素C-布洛芬酯在制備腦靶向制劑中的應用及其制備方法

無效

• 申請號: 201210287963.5
• 申請日: 2012-08-14
• 公開（公告）號: CN102772402A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 胡海燕;李玲;庹玨;朱文博;顏光美
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/375
• 分類號: A61K31/375;A61K31/192;C07D307/62;A61P29/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 黃開艷

1.維生素C-布洛芬酯在制備布洛芬腦靶向制劑中的應用。

2.維生素C-布洛芬酯在制備布洛芬前藥中的應用。

3.維生素C-布洛芬酯的制備方法，其特征在于包括如下步驟：?

?1）維生素C?2，3位羥基保護反應：將維生素C、碳酸鉀溶解于二甲基亞砜中，室溫下攪拌2小時后，加入溴芐反應3-6小時；其中，維生素C、碳酸鉀和溴芐摩爾比為1~3:?2~5:1~4；

2）6位酯化反應：將上述2、3位芐基保護的維生素C和布洛芬溶解于二甲基甲酰胺中，加入催化量的4-2甲氨基吡啶攪拌10分鐘后，加入1-乙基-3-（3-二甲胺丙基）碳二亞胺鹽酸鹽，室溫下密封反應4~8小時；其中，2、3位芐基保護的維生素C、布洛芬和1-乙基-3-（3-二甲胺丙基）碳二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1~3:?2~4:1~3；

3）脫芐基反應：將上述反應產物2、3位芐基保護的維生素C-布洛芬酯溶解于甲醇中，加入5%的鈀碳，室溫下在純氫氣環境中密封反應24~48小時，得到維生素C-布洛芬酯。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法的反應溫度為室溫。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的維生素C?2，3位羥基保護反應步驟具體為：在氮氣環境下?，將維生素C和碳酸鉀在室溫下攪拌溶于二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中，然后加入溴芐攪拌2小時得反應液；上述反應液加水稀釋后用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經無水硫酸鈉干燥，揮干，得棕黃色黏稠狀物；上述棕黃色黏稠狀物經硅膠柱層析分離得淡黃色油狀物即2、3位芐基保護的維生素C；其中，所述的硅膠柱的層析介質是體積比為1:1的乙酸乙酯-石油醚。

6.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的6位酯化反應步驟具體為：?稱取2、3位芐基保護的維生素C及布洛芬，加入無水二氯甲烷攪拌溶解，然后加入4-二甲氨基吡啶及1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽，反應6小時得反應物；上述反應物水洗，過濾，濾液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯層經無水硫酸鈉干燥，揮干得黃色油狀物；上述黃色油狀物經硅膠柱層析分離得淡黃色油狀物即為2、3位芐基保護的維生素C-布洛芬酯；其中，所述硅膠柱的層析介質是體積比為1:6的乙酸乙酯-石油醚。

7.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的脫芐基反應步驟具體為：取2、3位芐基保護的維生素C-布洛芬酯，加甲醇溶解，在純氫氣環境中，加入5%的鈀炭，反應24小時得反應物；上述反應物抽濾，濾液濃縮得白色固體，所述白色固體經硅膠柱層析分離得淺黃色固體即為維生素C-布洛芬酯，其中，所述硅膠柱的層析介質是體積比為1:2的乙酸乙酯-石油醚。