[發(fā)明專利]多西他賽脂質(zhì)納米粒的制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210287792.6
• 申請日: 2012-08-13
• 公開（公告）號: CN102846552A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 齊憲榮;高瑋
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

1.多西他賽脂質(zhì)納米粒組合物，其特征在于：由如下重量配比的組分制備而成：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽脂質(zhì)納米粒組合物，其特征在于：所述固態(tài)脂質(zhì)材料選自下列之一或它們的組合：十六烷基棕櫚酸酯、鯨蠟醇十六酸酯、單硬脂酸甘油酯、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、甘油酯及其混合物、硬脂酸、棕擱酸、石蠟、膽固醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽脂質(zhì)納米粒組合物，其特征在于：所述液態(tài)脂質(zhì)材料選自下列之一或它們的組合：辛酸癸酸三甘油酯、二辛癸酸丙二醇酯、油酸、甘油三辛酸酯、辛酸/癸酸三甘油酯、辛酸/癸酸/亞油酸三甘酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、紅花油、大豆油、玉米油、花生油、橄欖油。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽脂質(zhì)納米粒組合物，其特征在于：所述乳化劑選自下列之一或它們的組合：聚乙二醇15羥基硬脂酸酯、泊洛沙姆188、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯、天然大豆卵磷脂，天然蛋黃卵磷脂，天然磷脂酰膽堿或半合成磷脂酰膽堿及其衍生物。

5.權(quán)利要求1的多西他賽脂質(zhì)納米粒組合物，其特征在于：所述納米粒粒徑為30-300nm，包封率為60%-99.8%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多西他賽脂質(zhì)納米粒組合物的制備方法，其特征是采用薄膜超聲分散法、乳化溶劑蒸發(fā)法、溶劑擴散法或高壓乳勻法。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：其中薄膜超聲分散法的步驟具體如下：

(1)取多西他賽與固態(tài)脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)混合，用有機溶劑助溶，加熱至55-100℃，攪拌至熔融狀態(tài)，形成油相備用；

(2)將乳化劑溶于注射用生理鹽水中，形成水相溶液，加熱至于55-100℃，備用；

(3)將加熱的水相緩慢滴加至油相中，在400-800r/min速度下攪拌，滴加完畢后，攪拌乳化10-30min，得混懸液；

(4)將混懸液轉(zhuǎn)移至探頭式超聲波細(xì)胞粉碎儀以80-300W功率進(jìn)行超聲破碎4-10min，將其冰水浴條件下低溫固化，即得粒徑在30-300nm的多西他賽脂質(zhì)納米粒；

其中溶劑擴散法的步驟具體如下：

(1)取多西他賽與固態(tài)脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)混合，用有機溶劑助溶，加熱至55-100℃，攪拌至熔融狀態(tài)，形成油相備用；

(2)將乳化劑溶于注射用生理鹽水中，形成水相溶液，加熱至于55-100℃，備用；

(3)將加熱的油相在700-1000r/min攪拌速度下緩慢滴加至水相中，攪拌2-4h；

(4)將混懸液納米乳劑在800-1000r/min的攪拌速度下快速混于0℃的注射用生理鹽水低溫固化，最后繼續(xù)攪拌1.5-2.5h，即得粒徑在300nm左右的多西他賽脂質(zhì)納米粒；

其中高壓乳勻法的步驟具體如下：

(1)取多西他賽與固態(tài)脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)混合，用有機溶劑助溶，加熱至55-100℃，攪拌至熔融狀態(tài)，形成油相備用；

(2)將乳化劑溶于注射用生理鹽水中，形成水相溶液，加熱至于55-100℃，備用；

(3)將加熱的水相緩慢滴加至油相中，在400-800r/min速度下攪拌，滴加完畢后，攪拌乳化10-30min，得混懸液；

(4)將混懸液轉(zhuǎn)移至迅速用高壓乳勻機中，在80-120psi的壓力下乳勻8-10次后，將其冰水浴條件下低溫固化，即得粒徑在30-300nm的多西他賽脂質(zhì)納米粒。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，有機溶劑選自：無水乙醇，二氯甲烷，氯仿，甲醇，丙酮，乙酸乙酯中的任意一種或它們的組合。