[發明專利]用于治療偏頭痛的原位凝膠劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210287082.3
• 申請日: 2012-08-14
• 公開（公告）號: CN102772459A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 徐月紅;盧浩揚
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K36/236
• 分類號: A61K36/236;A61K9/06;A61P25/06
• 代理公司: 廣州創穎專利事務所 44222
• 代理人: 曹可芬

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及用白芷和川芎提取物制成的鼻用溫敏型原位凝膠劑及其制備方法。

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背景技術

芷芎散為中醫經典《普濟方》（明）卷四十六中所收載的主治頭風（偏頭痛）的方劑，由白芷（Angelica?Duhurica）和川芎（Liguisticum?Chuanxiong）藥對等分組成。其療效確切、組方簡單，中醫臨床以此方為基礎廣泛應用于偏頭痛的預防和治療。方中川芎辛溫，血中氣藥，功專行氣活血，祛風止痛，白芷辛溫，芳香氣濃，善祛風燥濕，通竅止痛，二者相伍，祛風止痛，活血通絡之功宜彰。川芎的主要化學成分為苯酞類，如藁苯內酯、川芎內酯，生物堿類如川芎嗪，有機酸類如阿魏酸，揮發油類。白芷香豆素有效部位是其鎮痛的有效物質基礎，具有解熱鎮痛、抗炎及擴張血管的作用，以歐前胡素和異歐前胡素為指標性成分。然而，目前芷芎散的服用方式仍為中藥口服湯劑或原粉直接鼻腔給藥的形式，存在起效慢、有效成分難以通過血腦屏障等缺點，因此有必要結合中藥現代化的思想，開發新的劑型和給藥途徑，以改善其療效。

發明內容

本發明的目的是開發一種鼻腔給藥治療偏頭痛起效快、療效好的原位凝膠劑和提供其制備方法。

????為達到本發明的目的，采用的技術方案是由以下原料制成的原位凝膠：20g原位凝膠劑中由

?白芷揮發油?????????????????????????????????????0.1~0.5g

川芎揮發油?????????????????????????????????????0.1~0.5g

?白芷和川芎提取物以干品計??????????0.3~0.8g

泊洛沙姆188?????????????????????0.1~2.6g

泊洛沙姆407??????????????????????????3.2~4.2g

其余為水組成

所述的白芷和川芎提取物是取等量的白芷和川芎藥材用95%乙醇回流提取，提取液濾過，濾液減壓蒸餾濃縮至原藥材重量的一半，用水稀釋10倍后的溶液上大孔吸附樹脂柱吸附，再依次用純水、30%乙醇、80%乙醇進行洗脫，收集80%乙醇洗脫液，減壓蒸餾至無液體蒸出，即為白芷和川芎的提取物。

????本發明所要解決的另一技術問題是提供上述鼻用原位凝膠的制備方法。

???鼻用原位凝膠的制備包括下列步驟：

A、白芷和川芎提取物的制備

取等量已粉碎的白芷和川芎藥材混勻，每次加藥材重量6~10倍的95%乙醇回流提取1~2小時，提取2次，提取液濾過，合并兩次濾液，減壓蒸餾濃縮至原藥材重量的一半，用水稀釋10倍后的溶液上大孔吸附樹脂柱吸附，再依次用純水、30%乙醇、80%乙醇進行洗脫，收集80%乙醇洗脫液，減壓回收溶劑至無液體蒸出，所得濃縮物為白芷和川芎提取物，測定提取物中的含水量，計算白芷和川芎提取物的干品重量；

B、原位凝膠劑的制備

按20g的凝膠劑中由白芷揮發油0.1~0.5g，川芎揮發油0.1~0.5g，白芷和川芎提取物以干品計0.3~0.8g，泊洛沙姆188（簡稱P188）??0.1~2.6g，泊洛沙姆407（簡稱P407）????3.2~4.2g，其余為水的組成比例備料，稱取泊洛沙姆188和泊洛沙姆407用水充分溶脹后在低于20^oC環境中不斷攪拌下加入白芷揮發油、川芎揮發油和白芷川芎提取物，再加入余下的水充分混勻即可灌封于滴鼻瓶中,后于20^oC以下保存。該原位凝膠劑于鼻腔溫度（33~35^oC）可由溶液轉變為凝膠。

白芷揮發油和川芎揮發油可以采用市售的，也可以采用常規的水蒸氣蒸餾法或超臨界二氧化碳提取法分別從白芷，川芎藥材中提取。

鼻腔給藥系統（Nasal?Drug?Delivery?System，NDDS）是經鼻粘膜吸收而發揮藥物治療作用的制劑，可治療局部或全身性疾病，具有非侵入性、無痛、避免首過效應等特點，由于鼻腔特殊的生理結構，藥物還可以通過鼻腔繞開血腦屏障，直接進入腦組織，因此可以開發用于腦部疾病的治療。但是傳統的鼻腔給藥制劑（如滴鼻液、鼻噴劑等）存在滯留時間短、易清除的缺點，而原位凝膠在給藥前為液態，給藥后由于環境（如溫度、pH等）的變化會由溶液態變為凝膠態，可以提高制劑的生物粘附性。鼻用原位凝膠劑結合了原位凝膠制劑和鼻腔給藥途徑的雙重優勢，是一個很有發展潛力的用于治療腦部疾病的藥物傳遞系統。