[發明專利]一種氨基酰芳胺的合成方法

有效

• 申請號: 201210285571.5
• 申請日: 2012-08-13
• 公開（公告）號: CN102766004A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 曾慶樂;董俊宇
• 申請（專利權）人: 成都理工大學
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C231/12;C07C237/20;C07C253/30;C07C255/60;C07C237/04;C07D207/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

該專利涉及有機合成、藥物合成、有機化工的研究領域，具體的講，就是從氨基酸酰胺和鹵代芳烴一步催化合成氨基酰芳胺。?

背景技術

氨基酰芳胺廣泛存在于藥物和生物活性的化合物中（Eur.?J.?Med.?Chem.2011,?46,?1331-1342；J.?Am.?Chem.?Soc.2009,?131,?11458-11470）。手性氨基酰芳胺還可以作為手性配體和有機催化劑用于不對稱催化反應（Tetrahedron?Lett.2001,?42,?5045–5048；Catal?Lett.2011,?141,?872–876）。此外，氨基酰芳胺還可以作為有機合成的中間體（Org.?Lett.,?2008,?10,?2905-2908）。?

經典的氨基酰芳胺的合成方法（J.?Chem.?Soc.,?Perkin?Trans.?1,?2001,?1767–1770；Tetrahedron?Lett.2001,?42,?5045–5048），一般由三個反應步驟組成：（一）氨基酸和叔丁氧羰基（Boc）、芐氧羰基（Cbz）等的酸酐或者酰氯合成N-Boc、N-Cbz等氨基受到保護氨基酸，（二）N-Boc、N-Cbz等保護的氨基酸與芳香胺縮合生成N-Boc、N-Cbz等保護的氨基酰芳胺，（三）脫除Boc、Cbz等保護基得到氨基酰芳胺。該方法適合L構型、D構型和DL構型的氨基酰芳胺的合成，但是合成步驟較多，成本高，原子經濟性差。此外，最近文獻報道了釕催化α-羥基酰胺的胺化合成氨基酰芳胺（Angew.?Chem.?Int.?Ed.2011,?50,?11197-11201），但是只能合成消旋的產物，而且適用產物種類比較少。還有一些合成消旋氨基酰芳胺的方法，而且，原料結構比較復雜（Tetrahedron,?1996,?52,?7585-7598），或者其它一些缺點。?

??

銅催化Ullmann型C-N偶聯已經有一百多年的歷史，但是未見與本專利類似的文獻報道。

發明內容

本發明提供一種氨基酰芳胺的合成方法。?

本發明公開的氨基酰芳胺的合成方法由一步完成，即在堿存在下，銅催化氨基酸酰胺和鹵代芳烴發生C-N偶聯反應一步合成氨基酰芳胺。?

結合下面的實施例更詳細地闡述本發明，并不認為它們是對本發明范圍的限制。?

?具體實施方式

實施例一

?往烘干帶磁力攪拌棒的磨口試管里加入L-苯丙氨酰胺（1.2毫摩爾）、碳酸鉀（2.0毫摩爾）和碘化亞銅（0.05毫摩爾），接著用翻口橡皮塞密封，然后用高純氮氣或者高純氬氣置換三次。通過注射器把溴苯（1.0毫摩爾）、N,N’-二甲基乙二胺（0.1毫摩爾）和甲苯（6毫升）注入翻口橡皮塞密封的試管中。接著該試管放到110°C預熱的油浴鍋中加熱攪拌反應24小時。然后讓反應混合液冷卻到室溫，用水淬滅反應，用20毫升乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥。濾液濃縮所得的粗產物用硅膠柱層析、以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑（體積比：1/5到2/1）洗脫得到淺黃色固體L-苯丙氨酰苯胺，產率86%。該L-苯丙氨酰苯胺產物在液相色譜儀上用手性液相色譜柱日本大賽璐公司生產的Chiralcel?OD-H高效柱（4.6毫米直徑、250毫米長、5微米粒徑）（流動相：正己烷/異丙醇體積比80/20）進行對映體過量分析，在室溫下檢測的出峰時間為8.7分鐘（L構型）和12.5分鐘（R構型），分析結果顯示該產物的對映體過量值為99%ee（L構型）。