[發明專利]一種吲哚美辛包合物微球的制備方法

無效

• 申請號: 201210284285.7
• 申請日: 2012-08-06
• 公開（公告）號: CN102772372A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 閆文明;秦曉玲;玉榮
• 申請（專利權）人: 內蒙古醫科大學附屬醫院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/405;A61K47/42;A61K47/40
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種微球的制備方法，具體地說，涉及一種吲哚美辛包合物微球的制備方法。

背景技術

微球作為微粒的給藥系統常用于控制水溶性藥物的釋放。微球包裹緩釋技術，是用特殊的材料將藥物制成微球制劑，使難溶性的藥物的緩慢釋放，控制其在微球中的釋放速率，延長吸收和分布及作用的時間，減少難溶性藥物釋放不完全的現象及血藥濃度忽高忽低帶了的副作用。環糊精能與難溶性藥物形成包合物，從而改善藥物溶解度和提藥物高溶速度。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供一種吲哚美辛包合物微球的制備方法，本發明通過使用吲哚美辛為相關的模型藥物，研究難溶性藥在充分地形成包合物后在微球中的釋放速率。

具體技術方案為：

一種吲哚美辛包合物微球的制備方法，包括以下步驟：

1)包合物制備

按1∶1的摩爾比稱取吲哚美辛和β-環糊精，將β-環糊精置于5℃的恒溫器中配成飽和的溶液，再用無水酒精將吲哚美辛在33℃下，進行微熱后使其充分溶解，再將其緩慢注入含有β-環糊精的飽和溶液中，操作過程中應使藥物盡可能的全部包裹于微球中。注入過程溫度應維持在45℃，并用玻璃棒不停進行攪拌，攪拌時間≥30min后，停止加熱，之后繼續進行攪拌，攪拌時間≥5小時，最終得到成白色絮狀物，經4℃冰箱冷藏24h后再進行抽濾，所得沉淀物經無水酒精、雙蒸水洗滌后，至于60℃干燥2小時，最后進行真空干燥；

2)微球的制備

稱取同等分的海藻酸鈉、明膠及吲哚美辛，將三者分別加雙蒸水將海藻酸鈉和明膠充分進行溶解后將海藻酸鈉、明膠混勻，再將少量的混合溶液倒入到研缽中與吲哚美辛進行充分研磨，研磨后混勻，將混合物倒入燒杯中，置于50℃的水浴鍋中加熱，同時滴加15％醋酸使其pH調至4.0后再停止加熱，加100ml蒸餾水稀釋后置于冰箱中冷卻至10℃以下在滴加5％戊二醛再繼續攪拌2小時，靜置過夜后進行抽濾，雙蒸水清洗至混合物中沒有戊二醛，再用少量無水酒精進行再次洗滌，最后用雙蒸水洗滌，真空進行干燥。

本發明的有益效果：本發明的技術方案中，海藻酸鈉是一種很好的增稠劑，穩定天然高分子微劑和膠凝劑，明膠是膠原蛋白的水解產物，二者均是天然的高分子材料，在醫學制劑使用中具有很好的相容性，無毒，穩定性好，成囊、成膜好等的多種性質。明膠主要為蛋白質，其化學結構帶有NH4+和COO-，當我們把pH值調節到4.0左右時，明膠所帶有的正電荷數量最多，而此時的海藻酸鈉帶有COO-，二者共同使用可發生復凝聚反應從而形成天然高分子的復合物。

在相同的條件下制備微球，發現吲哚美辛-β-環糊精混合物微球含量和包封率最大，吲哚美辛-β-環糊精包合物微球次之，吲哚美辛微球最低。同時，吲哚美辛-β-環糊精混合物微球和吲哚美辛微球二者的釋放速度及類型較為類似，均在在10小時仍未完全釋放，而吲哚美辛-β-環糊精包合物微球釋放最快。通過本發明可知，使用環糊精包合物可以改變吲哚美辛在微球中的釋放速率。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明的方法作進一步詳細地說明。

試驗材料

藥品與試劑

吲哚美辛(山西太行藥業股份有限公司，國藥準字：H14022594)；β-環糊精(江蘇豐園生物技術有限公司)；海藻酸納(河南興達生物科技)；明膠(中國醫藥上海學試劑公司)。

實驗儀器

TS-1800紫外分光光度計(西化儀(北京)科技有限公司)；CDR-4P差動熱分析儀(蘇州江東精密儀器有限公司)；THZ-2型-恒溫振蕩儀(金壇市梅香儀器有限公司)。

方法

1)包合物制備

按1∶1的摩爾比稱取吲哚美辛和β-環糊精，將β-環糊精置于5℃的恒溫器中配成飽和的溶液，再用無水酒精將吲哚美辛進行微熱后使其充分溶解再將其緩慢注入含有β-環糊精的飽和溶液中，操作過程中應使藥物盡可能的全部包裹于微球中。注入過程溫度應維持在45℃左右，并用玻璃棒不停進行攪拌不低于30min后再停止加熱，之后繼續進行攪拌不低于5小時，最終得到成白色絮狀物，經4℃冰箱冷藏24h后再進行抽濾，相關沉淀物經無水酒精、雙蒸水洗滌后，至于60℃干燥2小時，最后進行真空干燥。

2)微球的制備