[發(fā)明專利]不飽和去甲基斑蝥酸銀配聚物的制備和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210283120.8
• 申請日: 2012-08-10
• 公開（公告）號: CN102775429B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 譚學(xué)杰;王超;石艷;邢殿香;劉耘
• 申請（專利權(quán)）人: 齊魯工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07F1/10
• 分類號: C07F1/10;A61K31/34;A61P35/00;A61P11/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物無機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類含銀的不飽和去甲基斑蝥酸配聚物的制備及用途。

背景技術(shù)

金屬元素在生命中扮演了重要的角色。生物體中的金屬大都以陽離子形式存在，因為只有陽離子才能在體液中溶解。金屬陽離子是缺電子的，而大多數(shù)生物分子都是富電子的，如蛋白質(zhì)、DNA等，因此，帶相反電荷的金屬離子與生物分子有結(jié)合或相互作用的傾向。這種類似的傾向也存在于金屬離子和一些對生命有重要價值的小分子之間。金屬離子中值得注意的是銀，其配合物作為一類近年來被廣泛研究的潛在藥物，顯示出誘人的應(yīng)用前景，主要是因為它們對一些癌細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)烈毒性的同時，對正常細(xì)胞的毒性很小[W.?J.?Youngs,A.?R.?Knapp,P.?O.?Wagers,?C.?A.?Tessier,?Dalton?Trans.?41?(2012)?327–336.]，在這方面優(yōu)于金屬鉑。

去甲斑蝥素就是把2、3位上的兩個甲基去掉，其臨床毒性遠(yuǎn)小于斑蝥素，仍有很好抗腫瘤效果，從二十世紀(jì)八十年代開始在中國用于人類癌癥尤其是肝癌的臨床治療[Kok,?S.?H.;?Cheng,?S.?J.;?Hong,?C.?Y.;?Lee,?J.?J.;?Lin,?S.?K.;?Kuo,?Y.?S.;?Chiang,?C.?P.;?Kuo,?M.?Y.,?Cancer?Lett.?2005,?217,?43–52.]。體外實驗證實，去甲斑蝥素對多種癌細(xì)胞[如A2780?(Human?ovarian?carcinoma),?G401?(human?kidney?carcinoma),?HT29?(human?colorectal?carcinoma),?H460?(human?lung?carcinoma),?L1210?(murine?leukemia)]的半數(shù)生長抑制濃度（GI₅₀，the?concentration?that?induces?50%?growth?inhibition?compared?with?untreated?control?cells.）均略大于斑蝥素[Matthew?E.?Hart,?A.?Richard?Chamberlin,?Cecilia?Walkom,?Jennette?A.?Sakoff?and?Adam?McCluskey,?Bioorganic?&?Medicinal?Chemistry?Letters?14?(2004)?1969–1973.]。臨床實驗也證實了去甲斑蝥素的藥用價值。Wang?G.?S.等人對285名一級肝癌（primary?hepatoma）病人用去甲斑蝥素治療，對照102名病人的傳統(tǒng)化療方法（如：5FU,?hydroxycamptotherine,?vincristine,?thiophosphoramide?and?mitomycin），發(fā)現(xiàn)均可以延長病人的存活時間，從4.7-11.1個月不等，有17–30%的病人存活時間可以延長一年以上[Wang?G.?S.,?J.?Ethnopharmacol,?1989,?26(2):?147.]。和用斑蝥素治療的病人相比，用去甲斑蝥素治療的病人不會出現(xiàn)骨髓抑制（myelosuppression）現(xiàn)象從而導(dǎo)致造血功能受到抑制，恰恰相反，去甲斑蝥素反而能刺激骨髓造血[Liu?X-H,?Balzsek?I,?Comisso?M,?Legras?S,?Marion?S,?Quittet?P,?Anjo?A,?Wang?G-S,?Eur?J?Cancer?31A(1995):?953–963.]。這種反常的刺激也是短暫的，大概持續(xù)一個星期左右，在良好的護(hù)理下，白細(xì)胞水平會恢復(fù)到正常值。一個有趣的現(xiàn)象是，在老鼠身上的實驗證實，去甲斑蝥素能阻止環(huán)磷酰胺類化療藥物引起的骨髓抑制現(xiàn)象，即可以抵制由其他化療藥物引起的白血球減少的現(xiàn)象。