[發(fā)明專利]一種來(lái)自返魂草的單萜類化合物及其提取方法和用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210282524.5
• 申請(qǐng)日: 2012-08-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102826982A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程翼宇;王毅;張玉峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C49/743
• 分類號(hào): C07C49/743;C07C45/78;C07D303/32;A61K31/336;A61K31/122;A61P29/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及中藥有效成分的提取、分離與制備工藝領(lǐng)域，尤其涉及中藥返魂草中提取分離具有抗炎活性的化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

返魂草是菊科千里光屬多年生草本植物麻葉千里光（Senecio?cannabifolius?Less.）的干燥地上部分，具有清熱祛痰、止咳的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，返魂草有抗菌、抗炎及抗病毒等作用（楊秀東等，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，22，70-71.）；現(xiàn)已被開(kāi)發(fā)的制劑有肺寧顆粒（返魂草顆粒）、肺寧口服液等。臨床上常用于治療慢性支氣管炎咳嗽。有研究報(bào)道返魂草中的酚酸類成分具有抗菌活性（吳斌等.中草藥，2005，36(10)：1447-1450；吳斌等.中國(guó)藥物化學(xué)雜志，2005，15(3)：178～179；吳斌等，天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2005，17(4)：440-443.），但返魂草中具有抗炎活性的化學(xué)成分尚不清楚。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從返魂草中提取的單萜類化合物，所述的單萜化合物的通式如下：

其中：

化合物Ⅰ：R₁+R₂=O，R₃=OH，R₄=H，△^2,3，

化合物Ⅱ：R₁=OH，R₂=H，R₃=R₄=O。

化合物Ⅰ和化合物Ⅱ的結(jié)構(gòu)式如下：

化合物Ⅰ????????化合物Ⅱ

具體有化合物Ⅰ(E,4R)-4-羥基-4,5,5-三甲基-3-(3-氧代丁烯)環(huán)己烯-2-酮[(E,4S)-4-hydroxy-4,5,5-trimethyl-3-(3-oxobut-1-enyl)cyclo-hex-2-enone]和化合物Ⅱ(E)-4-((1S,3R,4R)-1-羥基-4,5,5-三甲基-7-氧代橋環(huán)[4.1.0]庚烯)-1-丁烯-3-酮[(E,3S)-4-(3-hydroxy-5,5,6-trimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-1-yl)but-3-en-2-one]。

本發(fā)明的另一目的是從返魂草中提取的單萜類化合物的制備方法，通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)：將返魂草藥材粉碎后加入提取溶劑，加熱提取得提取液，將提取液濃縮成浸膏，并將其與硅膠進(jìn)行拌樣，用正相硅膠柱對(duì)其進(jìn)行分離，用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫溶劑，得洗脫液，洗脫液經(jīng)濃縮干燥后得到組分，再經(jīng)制備液相色譜分離得到化合物Ⅰ和化合物Ⅱ。

優(yōu)選的化合物Ⅰ和化合物Ⅱ制備方法，包括下列步驟：將返魂草藥材粉碎后，加入3-8倍量水或10%~90%乙醇-水溶液，加熱回流1-2小時(shí)，提取1-3次，合并提取液，將提取液濃縮成浸膏，并將其與硅膠進(jìn)行拌樣，用正相硅膠柱對(duì)其進(jìn)行分離，首先用體積比為5:1的石油醚(60-90℃)和乙酸乙酯作為洗脫溶劑洗脫，得洗脫液E，棄之。再用體積比為3:1的石油醚(60-90℃)和乙酸乙酯作為洗脫溶劑洗脫，得洗脫液F。洗脫液F濃縮干燥后經(jīng)制備液相色譜分離得到化合物Ⅰ和Ⅱ兩個(gè)單萜類化合物。制備色譜的分離條件：色譜柱為制備柱Agilent?Zorbax?SB-C₁₈柱250×21.2mm,7μm，流動(dòng)相為水和甲醇，梯度洗脫程序如下：0min，10%甲醇-水；60min,50%甲醇-水；流速：10ml/min，柱溫為室溫，檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm。收集31.0min的色譜峰，減壓回收溶劑，得化合物Ⅰ。收集34.5min的色譜峰，減壓回收溶劑，得化合物Ⅱ。

本發(fā)明的再一個(gè)目的是從返魂草中提取的單萜類化合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的化合物Ⅰ和化合物Ⅱ可以作為活性成分，加入藥劑學(xué)上接受的藥物賦形劑或載體，按照藥劑學(xué)上記載的方法制成制劑。所述藥物的制劑形式包括顆粒劑、片劑、沖劑、散劑、口服液、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、丹劑、噴霧劑、滴丸劑、崩解劑、口崩片、微丸等。

本發(fā)明的有益效果為：（1）本發(fā)明首次公開(kāi)了中藥返魂草中兩種新化合物的結(jié)構(gòu)并提供了該兩種新化合物的提取制備方法。（2）本發(fā)明提供了返魂草中兩種新化合物在脂多糖刺激RAW246.7細(xì)胞株上的抗炎活性評(píng)價(jià)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)其均具有較好的抗炎活性，可開(kāi)發(fā)為抗炎藥物。

具體實(shí)施方式