[發(fā)明專(zhuān)利]針對(duì)人白介素-13的抗體及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210280073.1
• 申請(qǐng)日: 2005-06-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102827280A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·T·卡塞安;L·奇斯提科娃;G·M·韋爾德曼;K·A·馬凱特;X-Y·譚;D·D·唐納森;L·L·林;T·沙內(nèi);A·S·塔姆;E·費(fèi)凡特;N·L·伍德;L·J·菲茨;A·M·溫德姆;K·D·帕里斯;S·J·戈?duì)柕侣?/a>
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 惠氏公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/24
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/24;A61K39/395;A61P11/06;A61P11/02;A61P11/00;A61P29/00;A61P1/00;A61P37/02;A61P35/00;A61P31/12;C12N15/13;C12N1/19;C12N1/21
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 凌立;黃革生

1.抗體或其抗原結(jié)合片段，其以小于10^-7M的K_D結(jié)合IL-13且具有一種或多種下面的性質(zhì)：

(a)重鏈免疫球蛋白可變區(qū)包含mAb13.2的重鏈CDR3(SEQ?ID?NO：24)，或與mAb13.2的對(duì)應(yīng)的重鏈CDR3相差少于3個(gè)氨基酸替代的重鏈CDR3；

(b)輕鏈免疫球蛋白可變區(qū)包含mAb13.2的輕鏈CDR1(SEQ?ID?NO：19)，或與mAb13.2的對(duì)應(yīng)的輕鏈CDR1相差少于3個(gè)氨基酸替代的輕鏈CDR1；

(c)重鏈免疫球蛋白可變區(qū)包含核酸所編碼的序列，該核酸在高度嚴(yán)格條件下與編碼h13.2的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(SEQ?ID?NO：15、16或36)的核酸的互補(bǔ)序列雜交；

(d)輕鏈免疫球蛋白可變區(qū)包含核酸所編碼的序列，該核酸在高度嚴(yán)格條件下與編碼h13.2的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(SEQ?ID?NO：11、12或35)的核酸的互補(bǔ)序列雜交；

(e)重鏈免疫球蛋白可變區(qū)與h13.2的重鏈可變結(jié)構(gòu)域(SEQ?ID?NO：15、16或36)具有至少90％的同一性；

(f)輕鏈免疫球蛋白可變區(qū)與h13.2的輕鏈可變結(jié)構(gòu)域(SEQ?ID?NO：11、12或35)具有至少90％的同一性；

(g)抗體或者其抗原結(jié)合片段與mAb13.2競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合人IL-13；

(h)抗體或者其抗原結(jié)合片段接觸IL-13的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基，所述氨基酸殘基選自由SEQ?ID?NO：31的殘基68、72、88、91、92、93和105組成的組；

(i)重鏈可變區(qū)與mAb13.2具有相同的規(guī)范結(jié)構(gòu)；

(j)輕鏈可變區(qū)與mAb13.2具有相同的規(guī)范結(jié)構(gòu)；

(k)重鏈可變區(qū)和/或輕鏈可變區(qū)分別具有來(lái)自種系基因DP-54和DPK-9編碼的VH節(jié)段或者來(lái)自與種系基因DP-54和DPK-9編碼的VH節(jié)段具有至少95％同一性的序列的FR1、FR2和FR3構(gòu)架區(qū)；

(l)在綿羊模型中注射后至少6周賦予對(duì)暴露于蛔蟲(chóng)抗原的注射后保護(hù)效果。

2.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其為經(jīng)純化的。

3.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其為重組的全長(zhǎng)IgG。

4.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其為Fab或scFv。

5.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其包含與人種系構(gòu)架區(qū)具有至少90％同一性的構(gòu)架區(qū)。

6.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其包含人構(gòu)架區(qū)、人Fc區(qū)或它們兩者。

7.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其中重鏈可變區(qū)與mAb13.2具有相同的規(guī)范結(jié)構(gòu)(如(i)中)，且該重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含mAb13的至少4個(gè)接觸IL-13的氨基酸殘基。

8.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其以90到120pM的K_D結(jié)合人IL-13。

9.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其以小于1×10^-4?s^-1的k_off結(jié)合人IL-13。

10.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其以5×10⁴到8×10⁵M^-1?s^-1的k_on結(jié)合人IL-13。

11.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其降低IL-13結(jié)合IL-4Rα的能力。

12.權(quán)利要求1的抗體或者其抗原結(jié)合片段，其結(jié)合體外與IL-13Rα1形成復(fù)合體的IL-13。

13.經(jīng)分離的重組IgG抗體，其包含兩條免疫球蛋白鏈：包括SEQ?ID?NO：9、10、11、12或35的輕鏈和包括SEQ?ID?NO：13、14、15、16或36的重鏈。

14.權(quán)利要求13的經(jīng)分離的重組IgG抗體，其中重鏈還包括SEQ?ID?NO：17且輕鏈還包括SEQ?ID?NO：18。