[發明專利]穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201210279670.2
• 申請日: 2012-08-07
• 公開（公告）號: CN102766027A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 楊維成;羅勇;楊超;李美華;鄧曉軍;郭德華
• 申請（專利權）人: 上海化工研究院
• 主分類號: C07C39/16
• 分類號: C07C39/16;C07C37/20;C07C37/16;C07D303/27;C07D301/28
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

1.穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，其特征在于，該方法是利用穩定同位素標記或天然豐度的苯酚與非穩定同位素或穩定同位素標記的丙酮或非穩定同位素或穩定同位素標記的對羥基苯甲醇反應得到穩定同位素標記雙酚A或雙酚F，再經衍生化得到穩定同位素標記雙酚A或雙酚F的衍生物。

2.根據權利要求1所述的穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，其特征在于，穩定同位素標記的苯酚為¹³C₆-苯酚或D₆-苯酚；穩定同位素標記的丙酮為¹³C₃-丙酮或D₆-丙酮；穩定同位素標記的對羥基苯甲醇為¹³C₆-對羥基苯甲醇或D₄-對羥基苯甲醇。

3.根據權利要求1所述的穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，其特征在于，合成得到的穩定同位素標記雙酚A、雙酚F或其衍生物的結構式如下：

4.根據權利要求1-3中任一項所述的穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，其特征在于，穩定同位素標記雙酚A的合成包括以下步驟：

(1)離子液體制備：

在燒瓶中加入有機胺、水，降溫至0℃冰浴，滴加98wt％的濃硫酸，滴加過程中保持溫度在10℃以下，滴加完畢反應2小時，反應液旋蒸除去水分，真空烘箱中干燥，得到所需離子液體，

其中，有機胺為三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、正丁胺、異丙胺、異丁胺或己二胺中的一種或幾種，優選三甲胺、二乙胺、三乙胺或己二胺的一種或幾種；所述的濃硫酸、水為天然豐度濃硫酸或氘標記濃硫酸，天然豐度或氘標記水；所述濃硫酸與三乙胺按摩爾比為0.5～3∶1，優選0.8～1.5∶1；

(2)雙酚A制備：

將穩定同位素標記或天然豐度的苯酚、丙酮或氘代丙酮、天然豐度離子液體或氘代離子液體、催化劑按比例加入燒瓶中，反應一定時間，經水洗、抽濾、干燥，得到穩定同位素標記雙酚A，

其中，苯酚與丙酮摩爾比可以為1∶1～10∶1，優選苯酚與丙酮摩爾比為3∶1～6∶1；所述丙酮與離子液體質量比可以為1∶1～1∶8，優選丙酮與離子液體質量比為1∶2～1∶5；所述催化劑為鹽酸、硫酸、AlCl₃或三甲基氯硅烷中的一種或幾種混合，優選硫酸、三甲基氯硅烷的一種或兩者混合；所述催化劑用量可以為丙酮質量的0.1～10倍，優選：催化劑用量為丙酮質量的0.3～5倍；反應溫度為0～150℃，優選30～100℃；反應時間為1～10h，優選2～7h。

5.根據權利要求4所述的穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，其特征在于，制備的穩定同位素標記雙酚A為全氘標記雙酚A時(VI)，可以經過下述方法得到只在苯環上進行氘標記的雙酚A(X)：取全氘代D₁₀-雙酚F加入濃鹽酸、濃硫酸或濃磷酸，全氘代D₁₀-雙酚F與濃鹽酸、濃硫酸或濃磷酸的質量體積比(g∶mL)為1∶3～1∶10，加熱至回流，反應4h，經分離提純、干燥后得只有苯環標記的D₈-雙酚A。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的穩定同位素標記雙酚A或雙酚F及其衍生物的合成方法，其特征在于，穩定同位素標記雙酚F的合成包括以下步驟：

在燒瓶中加入穩定同位素標記或天然豐度的苯酚和對羥基苯甲醇或穩定同位素標記的對羥基苯甲醇，升溫至反應溫度，滴加濃度85wt％的濃磷酸、98wt％的濃硫酸、穩定同位素標記濃磷酸或98wt％的氘代濃硫酸，加料完畢后，繼續反應一定時間，冷卻至室溫，經洗滌、干燥得穩定同位素標記雙酚F；

其中，苯酚與對羥基苯甲醛的摩爾比為0.5∶1～3∶1，優選0.5∶1～2∶1；所述濃度85wt％的濃磷酸、98wt％的濃硫酸、穩定同位素標記濃磷酸或98wt％的氘代濃硫酸與對羥基苯甲醇摩爾比為0.5∶1～4∶1，優選0.8∶1～2∶1；反應溫度為0～100℃，優選20～60℃；反應時間為0.5～6h，優選1～4h。