[發明專利]一種加替沙星的純化方法

有效

• 申請號: 201210279049.6
• 申請日: 2012-08-08
• 公開（公告）號: CN102757419A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 朱義;康健
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學制藥技術領域，涉及一種加替沙星的純化方法。

背景技術

加替沙星(Gatifloxacin,1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸)，是日本杏林制藥株式會社創制的新的6-氟-8-甲氧基喹諾酮化合物，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體以及分枝桿菌等均具有較好的抗菌作用，臨床上使用其半分子結晶水化合物。

目前，加替沙星中含有兩種主要雜質，分別是去甲基加替沙星和2′–甲基加替沙星，而現有的純化方法使用水或者水和乙腈打漿洗滌，均不能使這兩個雜質含量降低到讓人滿意的效果，去甲基加替沙星和2′-甲基加替沙星含量均在0.1%以上，且純化方法存在操作繁瑣，溶劑使用量較大，成本較高甚至還可能改變加替沙星的結晶水含量等缺點。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中存在的不足，提供了一種加替沙星的純化方法。本發明純化方法操作簡單，所得產品純度高，且很好的保證了半分子結晶水的含量，收率高，適合工業化生產。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種加替沙星的純化方法，包括以下步驟：

將重量比為1：8～15的加替沙星與烷基醇混合后，加熱至60～100℃，攪拌至加替沙星完全溶解；加入0.02倍量的活性炭在60～100℃溫度下加熱回流，過濾除去活性碳，濾液中加入純化水析晶，所述純化水加入量為烷基醇：純化水=1：1～3，分離，得到純化后的加替沙星。

作為優選方式，所述烷基醇為C₁～C₅的烷基醇。

進一步優選，所述烷基醇為異丙醇。

作為優選方式，所述加替沙星與烷基醇的重量比為加替沙星：烷基醇=1：9～10。

作為優選方式，所述加熱溶解溫度為70～80℃。

作為優選方式，所述加入活性炭時溶液溫度為40～50℃。

作為優選方式，所述活性炭的細度為200～400目。

作為優選方式，所述回流溫度為70～80℃。

作為優選方式，所述回流時間為20～40分鐘。

作為優選方式，所述純化水加入量為烷基醇：純化水=1：2。

發明人對加替沙星的純化方法中用到的溶劑種類、加入量、加入時間、加熱溫度工藝條件等進行了大量實驗研究，經過無數次實驗，我們驚奇的發現，僅當采用本發明所記載的工藝參數時，加替沙星的純化方法作為一個整體達到超乎預期的效果，不僅制備的加替沙星產品純度高、收率高，且很好的保證了產品中半分子結晶水的含量，同時有效的控制了加替沙星中兩種主要雜質的含量。

本發明的有益效果在于：

本發明純化方法操作簡單，所得產品純度高、收率高，且很好的保證了半分子結晶水的含量；有效的控制了加替沙星中兩種主要雜質的含量，降低了溶劑使用量，生產成本低，適合工業化生產。

具體實施方式

本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了互相排斥的特征和/或步驟以外，均可以以任何方式組合。

實施例1：一種加替沙星的純化方法，包括以下步驟：

將100g加替沙星加入到2L燒瓶中，加入1L異丙醇，加熱至80℃，固體溶解后，停止加熱，待溶液冷卻至40℃時加入20g活性炭，再加熱至80℃回流攪拌30分鐘。趁熱過濾，濾液在攪拌下加入1600ml純化水，析出大量固體。過濾，所得固體于60℃減壓干燥得90g純化后的加替沙星，收率90%。（熔點：161～162℃?HPLC：99.7%，去甲基加替沙星：0.04%，2′–甲基加替沙星：0.03%。）

實施例2：一種加替沙星的純化方法，包括以下步驟：

將60g加替沙星加入到1L燒瓶中，加入900ml異丙醇，加熱至100℃，固體溶解后，停止加熱，待溶液冷卻至50℃時加入12g活性炭，再加熱至100℃回流攪拌30分鐘。趁熱過濾，濾液在攪拌下加入900ml純化水，析出大量固體。過濾，所得固體于60℃減壓干燥得51.6g純化后的加替沙星，收率86%。（熔點：160～161℃?HPLC：99.5%，去甲基加替沙星：0.06%，2′–甲基加替沙星：0.05%。）

實施例3：一種加替沙星的純化方法，包括以下步驟：