[發(fā)明專利]治療眼部疾病的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210278029.7
• 申請日: 2009-10-22
• 公開（公告）號: CN102994500A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·法因施泰因;E·艾伯特;I·梅特;A·巴-伊蘭;I·斯皮瓦克;H·卡林斯基;N·斯拉格爾
• 申請（專利權(quán)）人: 夸克醫(yī)藥公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61P27/02;A61P27/06;A61P9/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.具有如下結(jié)構(gòu)的雙鏈RNA化合物：

5’iB-GCCAGAAUGUGGAACUCCU?3'（正義鏈；SEQ?ID?NO:503）

3'CGGUCUUACACCUUGAGGA?5'（反義鏈；SEQ?ID?NO:1004）

其中每一個(gè)A、C、U和G是核糖核苷酸，并且每一個(gè)連續(xù)核糖核苷酸通過磷酸二酯鍵與下一個(gè)核糖核苷酸連接；

其中正義鏈包括，從5’末端數(shù)，在位點(diǎn)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和19的非修飾核糖核苷酸，位點(diǎn)18的L-脫氧胞苷，和在5’末端共價(jià)連接的反向脫氧脫堿基（iB）；并且

其中反義鏈包括，從5’末端數(shù)，在位點(diǎn)2、4、6、8、11、13、15、17和19的2’-O-Me糖基修飾核糖核苷酸，以及在位點(diǎn)1、3、5、7、9、10、12、14、16和18的非修飾核糖核苷酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物在制備用于治療的藥物中的用途。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物在制備用于治療患有眼部疾病、眼部障礙、眼部損傷、視野喪失的患者；或提供眼部神經(jīng)保護(hù)的藥物中的用途。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷與視覺系統(tǒng)組織的病理性異常/變化有關(guān)

5.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷是神經(jīng)變性。

6.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷有關(guān)。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中所述視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺失或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷由眼內(nèi)壓(IOP)升高介導(dǎo)。

8.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中所述視野喪失與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡相關(guān)。

9.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷選自眼部神經(jīng)病變、眼內(nèi)壓升高（IOP）、青光眼、干眼癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、老年性黃斑變性（AMD）、視神經(jīng)炎、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、視網(wǎng)膜分枝靜脈阻塞、缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)損傷、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）、色素性視網(wǎng)膜炎（RP）、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性，黃斑變性、遺傳性視神經(jīng)病變、代謝性視神經(jīng)病變，以及由于毒劑或藥物不良反應(yīng)或維生素缺乏癥引起的視神經(jīng)病變。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷是青光眼。

11.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷是缺血性視神經(jīng)病變。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述缺血性視神經(jīng)病變是前部缺血性視神經(jīng)病。

13.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述缺血性視神經(jīng)病變是后部缺血性視神經(jīng)病變。

14.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷是遺傳性視神經(jīng)病變。

15.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障礙或眼部損傷是干眼癥。

16.包括根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和藥學(xué)可接受賦形劑或載體或其混合物的組合物。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物在制備用于在眼部細(xì)胞中下調(diào)CASP2基因表達(dá)的藥物中的用途，其中所述眼部細(xì)胞選自淚腺腺泡細(xì)胞、淚腺導(dǎo)管細(xì)胞、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）、視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞、脈絡(luò)膜細(xì)胞、角膜細(xì)胞、睫狀突細(xì)胞和小梁網(wǎng)細(xì)胞或其組合。

18.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中所述化合物最終存在濃度按組合物體積計(jì)為約5μg/μl至約60μg/μl。

19.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中所述組合物被配制為霜、泡沫、膏、軟膏、乳劑、液體溶液、滴眼劑、凝膠、噴霧、懸浮液、微乳液、微球、微囊劑、納米球、納米粒子、脂質(zhì)囊泡、脂質(zhì)體、聚合物囊泡、眼罩或隱形眼鏡。

20.根據(jù)權(quán)利要求19的組合物，其中所述組合物被配制成液體溶液。

21.根據(jù)權(quán)利要求19的組合物，其中所述組合物被配制成用于玻璃體內(nèi)注射。