[發明專利]雷公藤內酯醇中間體不對稱合成方法有效
| 申請號： | 201210276016.6 | 申請日： | 2012-08-05 |
| 公開（公告）號： | CN102766190A | 公開（公告）日： | 2012-11-07 |
| 發明（設計）人： | 薛吉軍;李海峰;張虹銳;王仕祥;李瀛 | 申請（專利權）人： | 蘭州大學 |
| 主分類號： | C07J73/00 | 分類號： | C07J73/00 |
| 代理公司： | 蘭州振華專利代理有限責任公司 62102 | 代理人： | 張晉 |
| 地址： | 730000 *** | 國省代碼： | 甘肅;62 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 雷公藤 內酯 中間體 不對稱 合成 方法 | ||
1.?如式Ⅰ所示的雷公藤內酯醇中間體4的不對稱合成方法，
??式I
其特征在于經過如式Ⅱ所示的過程，
??式Ⅱ
其具體的做法是：首先將化合物5與手性胺試劑在酸催化下回流分水，得到中間體5-1,然后向其中加入Nazarov試劑6反應，然后用酸水處理，得到化合物5-2,反應液處理后得到的粗品再與堿的醇或者水溶液反應,酸化后得到化合物7，化合物7在堿存在下與磺酰酯化試劑反應得到磺酸烯醇酯8，化合物8還原酯基得到醇9，醇9在鈀試劑催化下與一氧化碳發生插羰反應同時內酯環化形成內酯10，化合物10在三氧化鉻的作用下芐位氧化得到11，然后在三溴化硼作用下脫去酚羥基上的甲基保護基后得化合物12，化合物12?在硫酸或者多聚磷酸或者三氟甲磺酸的作用下發生Friedel–Crafts烷基化反應，得到異丙基化合物3，化合物3經催化氫化還原得到合成雷公藤內酯醇的關鍵中間體化合物4，其中：Nazarov試劑6中的R1為少于或者等于四個碳原子的烷基；化合物5轉化為化合物7所用的手性胺為(R)-a-苯乙胺或者(R)-1-a-萘乙胺，酸水為醋酸的水溶液或者鹽酸水溶液或者硫酸水溶液,堿為KOH或者NaOH或者R1ONa或者R1OK；化合物7轉化為化合物8所用的堿為氫化鈉或者丁基鋰或者二異丙基胺基鋰或者六甲基二硅胺基鋰或者六甲基二硅氨基鈉或者六甲基二硅胺基鉀；化合物7轉化為化合物8所需的磺酸酯化試劑為對家苯磺酰氯或者甲磺酰氯或者甲磺酸酐或者苯磺酰氯或者三氟甲磺酸酐或者N-苯基二三氟甲磺酰亞胺，即R2為對甲苯基或者甲基或者苯基或者三氟甲基；化合物8還原為化合物9所用的還原劑為二異丁基氫化鋁鋰或者硼氫化鈉-碘或者硼氫化鈉-三氟化硼乙醚；化合物9發生插羰基反應所用的催化劑位醋酸鈀或者氯化鈀或者二乙腈氯化鈀，所用的催化助劑為三苯基磷；催化氫化所用的催化劑為Pd-C或者Raney?Ni或者Pt。
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