[發(fā)明專利]一種制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210273690.9
• 申請(qǐng)日: 2012-07-31
• 公開（公告）號(hào): CN102816078A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒永;張恩生;黃桐堃;呂澤良;黃琦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中科院廣州化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07C229/64
• 分類號(hào): C07C229/64;C07C227/18;C07C323/58;C07C319/20;C07C271/28;C07C269/06;C07D209/20
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉

1.一種制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于包括以下步驟：N-芳基化試劑與氨基酸甲酯在有機(jī)溶劑、催化劑及脫水劑存在下反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，將產(chǎn)物冷卻、過濾、濃縮、分離和/或重結(jié)晶后，得到N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物；

所述N-芳基化試劑與氨基酸甲酯的摩爾比為1:(1.0-1.2)；所述N-芳基化試劑與催化劑的摩爾比為1:(0.01-0.1)；

所述的N-芳基化試劑為3-脫氫莽草酸甲酯、3-脫氫莽草酸乙酯或3-脫氫莽草酸丙酯；

所述催化劑為對(duì)甲苯磺酸、甲酸、乙酸、硫酸、磷酸、三氯化鐵、三氯化鋁或二氯化鋅中的一種；

所述反應(yīng)的溫度為20-100℃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述N-芳基化試劑與氨基酸甲酯的摩爾比為1:1.1；所述N-芳基化試劑與催化劑的摩爾比為1:0.05。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述的N-芳基化試劑為3-脫氫莽草酸甲酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述的氨基酸甲酯具有如式3所示的結(jié)構(gòu)式，所述的N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物具有如式1所示的結(jié)構(gòu)式：

式3????????式1

在式3和式1中，R₁為H、直鏈或支鏈的烷基、羥基取代烷基、氨基取代的烷基、巰基取代的烷基、羧基取代的烷基、酰胺取代的烷基、芐基、羥基取代的芐基、吲哚甲基；n為0、1、2、3或4。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑為CH₃OH、CH₃CH₂OH、CH₃CH₂CH₂OH、HOCH₂CH₂OH、t-BuOH、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃、CH₂Cl₂或乙腈中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述催化劑為對(duì)甲苯磺酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述的除水劑為3A、4A、5A分子篩。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)的溫度為70-90℃；所述反應(yīng)的時(shí)間為4-24h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：

所述的分離是采用柱層析分離；所述的重結(jié)晶是采用有機(jī)溶劑重結(jié)晶；

用于柱層析及重結(jié)晶的有機(jī)溶劑為以下的混合溶劑：乙酸乙酯-石油醚、二氯甲烷-石油醚、乙酸乙酯-氯仿、乙醇-氯仿、乙酸乙酯-乙醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備N-(5-甲氧羰基-2-羥基苯基)氨基酸酯類化合物的方法，其特征在于：

所述的氨基酸甲酯為氨基酸甲酯或其酸加成鹽；

當(dāng)采用氨基酸甲酯的酸加成鹽參與反應(yīng)時(shí)，在反應(yīng)前或反應(yīng)過程中要加入有機(jī)堿或無機(jī)堿；

所述的有機(jī)堿為甲醇鈉、乙醇鈉、吡啶或三乙胺；

所述的無機(jī)堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。