[發明專利]香豆素類化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201210273551.6
• 申請日: 2012-08-03
• 公開（公告）號: CN102775374B
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 楊樹平;潘燕;韓立軍;藤寶;許瑞波
• 申請（專利權）人: 淮海工學院
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A61K31/37;A61P39/06
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 劉喜蓮

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種通式為I的香豆素類化合物，該化合物為4-甲基-7-羥基-8-(3-氟苯甲酰基)香豆素或者4-甲基-7-羥基-8-(4-氟苯甲酰基)香豆素。本發明還涉及通式為I的一種香豆素類化合物及其制備方法，以及作為抗氧化劑的用途，本發明化合物是在羥甲香豆素的結構基礎上進行修飾得到的，抗氧化活性試驗表明，式I具有明顯的清除超氧陰離子自由基O₂^-?和DPPH?自由基的作用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及一種具有抗氧化活性的香豆素類化合物及其制備方法與抗氧化劑的用途。

背景技術

機體在新陳代謝過程中產生的活性氧自由基(ROS)、如超氧陰離子自由基(O₂^-·)、羥基自由基(HO·)、脂質過氧化自由基(ROO·)和單線態氧(¹O₂)在生物體衰老與疾病、正常的免疫代謝、細胞信號傳導等過程中都起著重要的作用。研究表明，人體內過剩的自由基會導致人體正常細胞和組織的損壞,?從而引起機體許多功能障礙和各種疾病的發生，如衰老、風濕性關節炎、癌癥、心腦血管疾病、阿爾茨海默氏病、糖尿病及輻射損傷等，抗氧化活性成分能夠清除自由基、還原氧化物質，起到保護機體的作用。尋找和開發能夠清除氧自由基的抗氧化物質已成為當今生物、醫學、化學、藥劑學等領域的重要研究課題。

香豆素類化合物具有抗腫瘤、抗艾滋病、阿爾茨海默氏病、抗菌、抗凝血、抗炎、降血壓、抗輻射等廣泛的藥理活性，被廣泛應用于生物、醫藥、尤其是在醫藥領域。一些香豆素類化合物如華法林(warfarin)、亮菌甲素(armillarisin?A)、羥甲香豆素(hymecromone)、氯達香豆素(chloridarol)、卡波羅孟(carbochromen)?等已廣泛應用于臨床。更為重要的是越來越多的香豆素類化合物顯示出對多類疾病的治療具有巨大的發展潛力，相關研究日益活躍,?發展十分迅速。

香豆素類是含苯并α-吡喃酮結構的芳香氧雜環化合物,?具有良好的熱力學和光化學穩定性,?易于進行結構修飾并能方便地引入各種功能基團。絕大多數在C-7位有羥基或烴基。而7-羥基香豆素類具有多種藥理作用，如神經保護、抗腫瘤、抗誘變和抗炎作用等，這些作用均與香豆素分子結構中所含的酚羥基能夠影響ROS的形成和清除，從而影響自由基介導的氧化損傷有關。因此對7-羥基香豆素的結構化學修飾或結構改造，可以得到具有更高藥理活性的化合物，將有助于尋找具有高效、低毒的新藥，這對香豆素類化合物在生物醫藥領域的發展和臨床醫學應用都有重要的實際意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種新的、具有抗氧化活性的香豆素類化合物。

本發明所要解決的另一個技術問題是提供了如上所述的香豆素類化合物的制備方法。

本發明的進一步目的在于提供所述具有香豆素類化合物的抗氧化活性的應用。該香豆素類化合物表現出的抗氧化活性，能夠用于有抗腫瘤、抗艾滋病、阿爾茨海默氏病、抗凝血、抗炎、降血壓、抗輻射等藥物的制備。

本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種香豆素類化合物，用下述通式I表示，該化合物是在7-羥基-4-甲基香豆素(又名羥甲香豆素)的結構基礎上進行修飾得到：

I

其中，R₁?，R₂為?H或為?F，且R₁?和R₂不能同時為?H或為?F。