[發(fā)明專利]一種雙面涂層的人體血管植入物及其制作方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210273546.5
• 申請(qǐng)日: 2012-08-02
• 公開（公告）號(hào): CN103566415A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周奇;李俊菲;胡燕;唐智榮;羅七一
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司
• 主分類號(hào): A61L31/10
• 分類號(hào): A61L31/10;A61L31/16
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種雙面涂層的人體血管植入物及其制作方法，尤其是一種可降低血管植入物內(nèi)再狹窄、血管晚期血栓發(fā)生率和提高內(nèi)皮化的人體血管植入物。

背景技術(shù)

近年來(lái)，藥物洗脫支架作為一種人體血管植入物，被廣泛應(yīng)用于治療冠心病。與裸金屬支架相比，大量的臨床結(jié)果表明，藥物洗脫支架能夠有效抑制平滑肌的增生，顯著降低支架再狹窄和靶血管血運(yùn)重建率，可以使再狹窄率降低到10%甚至更低的水平。

人體血管植入物攜載藥物的作用主要包括抑制血管平滑肌細(xì)胞增生和促進(jìn)血管植入物的內(nèi)皮化。大多數(shù)現(xiàn)有的人體血管植入物產(chǎn)品內(nèi)外表面都涂敷有相同藥物，血管內(nèi)藥物的濃度較大，釋放方向也得不到有效控制，使得一部分藥物不能被血管壁吸收，藥物的有效利用率低。基于這種雙面單一藥物涂層設(shè)計(jì)，已有公司開始致力于單面單一藥物涂層的設(shè)計(jì)。目前市場(chǎng)上產(chǎn)品基本攜載單一藥物，但是單一藥物的血管植入物難以同時(shí)實(shí)現(xiàn)上述兩個(gè)功能。

實(shí)際臨床中，人體血管植入物的外表面與血管壁接觸，內(nèi)表面與血液接觸，它們所處的生物學(xué)微環(huán)境是不同的。因此，一個(gè)理想的人體血管植入物需要有內(nèi)外表面藥物涂層的功能化設(shè)計(jì)，即外表面能釋放抑制內(nèi)膜增生的藥物，而內(nèi)表面能夠釋放促內(nèi)皮化的藥物，實(shí)現(xiàn)雙面雙藥的功能性涂層設(shè)計(jì)。

磁性納米粒子可在外加磁場(chǎng)作用下，精確到達(dá)靶部位并富集。由于這個(gè)獨(dú)特的性質(zhì)和優(yōu)良的生物相容性，作為藥物載體，磁性納米粒子已經(jīng)逐漸應(yīng)用于腫瘤治療、磁熱療、磁共振造影等方面，但目前磁性納米粒子在人體血管植入物中鮮有應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明將納米磁性粒子應(yīng)用于雙面雙藥的功能性涂層設(shè)計(jì)之中，提供一種雙面涂層的人體血管植入物及其制作方法，即在植入物外表面涂覆可抑制內(nèi)膜增生的藥物涂層，而載有促內(nèi)皮化藥物的磁性納米粒子在外加磁場(chǎng)作用下，靶向吸附于植入物內(nèi)表面。這種結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)了藥物緩釋和雙靶向釋放的目的，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)上存在的缺陷。

因此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種人體血管植入物，其能夠降低植入物內(nèi)再狹窄、血管晚期血栓發(fā)生率和提高植入物的內(nèi)皮化。具體而言，本發(fā)明涉及一種雙面涂層的人體血管植入物，包括植入物本體、植入物外表面涂層和植入物內(nèi)表面涂層，所述植入物外表面涂層包括生物可降解聚合物和活性藥物，所述植入物內(nèi)表面涂層包括磁性納米粒子和活性藥物。

優(yōu)選地，所述植入物本體呈管型網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。

優(yōu)選地，所述植入物本體的材質(zhì)選自含可磁化鐵磁性元素的金屬、陶瓷和碳素中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述植入物本體的材質(zhì)選自含可磁化鐵磁性元素的鈷基合金、不銹鋼、鎳基合金、鈦基合金、可降解鎂合金、活性陶瓷和碳素中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述植入物本體包括冠狀動(dòng)脈血管支架、顱內(nèi)血管支架、外周血管支架、術(shù)中支架、心臟瓣膜支架等人體血管管腔支架。

優(yōu)選地，所述外表面涂層的生物可降解聚合物選自脂肪族羥基羧酸的均聚物或共聚物的一種或多種。

優(yōu)選地，所述外表面涂層的生物可降解聚合物，包括但不限于聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚酸酐的均聚物及其共聚物等。

優(yōu)選地，所述的外表面涂層的活性藥物包括抗氧化藥物、抗凝血類藥物、抗癌類藥物、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生類藥物、抗炎類藥物或免疫抑制劑藥物中的一種或多種。

優(yōu)選地，所述的外表面涂層的活性藥物，包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇、西洛他唑（Cilostazol）、賽氯吡啶（Ticlopidine）、雷公藤內(nèi)酯（Triptolide）或地塞米松（Desamethasone）的一種或多種。

優(yōu)選地，基于所述的外表面涂層的總重量，所述的生物可降解聚合物的重量百分比為0.5-99.5%，所述活性藥物的重量百分比為0.5-99.5%。

優(yōu)選地，所述的內(nèi)表面涂層的磁性納米粒子為能在外部磁場(chǎng)作用下被磁化、定向吸附并具有良好生物相容性的鐵磁性或超順磁性納米粒子。磁性納米粒子種類包括γ-Fe₂O₃、Fe₃O₄、Ni、Co、Fe、FeCo、NiFe、CoFeO、NiFeO等經(jīng)過有機(jī)小分子、有機(jī)高分子、無(wú)機(jī)納米材料修飾的納米粒子。修飾材料包括硅烷偶聯(lián)劑、聚乙二醇、聚乳酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚苯乙烯、聚苯烯酸、聚苯烯酸甲酯、聚苯烯酰胺、Pluronic類聚合物及其共聚物、多肽、明膠，支鏈淀粉、葡聚糖、脫乙酰殼多糖、磷脂膽堿、多巴胺、二氧化硅等。