[發明專利]含喹啉或吡唑雜環羅丹寧結構的抗菌化合物

無效

• 申請號: 201210272644.7
• 申請日: 2012-07-27
• 公開（公告）號: CN103570706A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 樸虎日;鄭昌吉;郭萌;宋明霞
• 申請（專利權）人: 延邊大學
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06;C07D417/14;A61K31/4709;A61K31/427;A61P31/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明提供了一類具有明顯抗菌活性的新型化合物，該類化合物對革蘭氏陽性菌表現出顯著的抗菌活性，最小抑菌濃度達到1μg/mL。

背景技術

盡管科學技術進步非常迅速，抗菌藥物迅速發展，目前應用于臨床的已有200余種，治愈并挽救了無數患者的生命，但對于感染性疾病的治療仍舊是留給當今醫學界的一個嚴重的問題。

這主要是因為目前抗菌藥物存在以下問題：

抗菌藥物的耐藥性。雖然現在有很多抗菌劑應用于臨床，并取得了很好的療效，但長時間不規范用藥使得各種耐藥菌種不斷出現，從而增加了臨床上對于感染性疾病治療的難度。

抗菌藥物毒副反應。抗生素的副作用很多，比如肝、腎毒性，胃腸道反應，造血系統毒性，神經系統毒性，還有個別的有耳毒性，造成耳聾，還有，比如四環素能引起四環素牙，等等。

抗菌藥物造成的菌群失調、二重感染和院內感染。長期使用廣譜抗生素和聯合使用抗生素可能造成人體正常菌群的失調，引發二重感染或霉菌感染，也是造成院內感染的主要因素之一。

抗菌藥物引起人體的變態反應。如青霉素、鏈霉素、磺胺等可引起人體的變態反應，如處理不當，會危及患者的生命。

因此，如何克服目前抗菌藥物存在的如上所述的缺點，開發出一類新型的，藥效好、活性更高、更廣譜和低毒的藥是很有必要的一項工程，有著深遠的意義。

發明內容

本發明提供了一類新型的化合物及其合成方法。

本發明公開了一類具有下述通式(Ⅰ)(Ⅱ)的化合物

其中，R為氫原子，低級烷基，鹵素，氨基，羥基，烷氧基，硝基；

A為烷烴，芳烴，雜環烴或者雜環芳烴；

B為羥基，烷氧基，鹵素，低級烷基，氨基，羥胺；

X為鹵素，低級烷基，羥基，烷氧基，氨基，硝基；

q為羰基，酰胺，次甲基，磺酰基；

n為0，1，2，3，4，5，6。

其中，R₁為低級烷基，芳烴或者雜環芳烴；

R₂，R₃為氫原子，低級烷基，鹵素，氨基，羥基，烷氧基，硝基；

q為羰基，酰胺，次甲基，磺酰基；

n為0，1，2，3，4，5，6。

A為烷烴，芳烴，雜環烴或者雜環芳烴；

B為羥基，烷氧基，鹵素，低級烷基；

藥物組合物，其包括上述的化合物以及任選的載體物質和/或輔劑。

上述化合物或藥物組合物在制備抗菌藥物及治療細菌感染上的應用。

上述化合物的合成方法。

該類化合物其抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌表現出顯著的抗菌活性，最小抑菌濃度達到1μg/mL。

該類化合物合成方法簡單，合理，生產成本低。

化合物(Ⅰ)的合成通法

化合物(Ⅱ)的合成通法

最小抑菌濃度(MIC)實驗

通過雙重連續稀釋法進行化合物的體外抗菌活性測試。將待測化合物溶解在二甲基亞砜(DMSO)中，在96孔微量滴定板中加入適當的肉湯培養液，取適量的化合物DMSO溶液滴加到96孔微量滴定板中，以產生從64μg/mL到0.125μg/mL的濃度范圍，最后接種10⁵CFU/mL濃度的細菌。37℃下培養20小時，測定吸光度。完全抑制細菌生長的濃度定義為最小抑菌濃度(MIC)。

具體實施方式

以下通過對若干具體化合物合成實例的實施方式再對本發明的上述內容作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于下述的實例。

實施例1：

以(Z)-2-(5-((2-氯-6-((4-甲基芐基)氧)喹啉-3-基)亞甲基)-4-氧-2-噻唑烷酮-3-基)-3-苯丙酸為例介紹化合物(Ⅰ)的合成通法

(1)將6羥基喹啉酮與等量的對甲基氯芐加入100mL圓底燒瓶，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，加入2倍量的碳酸鉀，70-80℃反應3個小時。將反應液倒入適量冰水中，過濾，水洗，干燥，得化合物3。