[發(fā)明專利]一種抑制心肌細胞凋亡的藥物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210271741.4
• 申請日: 2012-07-31
• 公開（公告）號: CN102764292A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃水清;職玉娟
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61P9/04
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所 44244
• 代理人: 胡濟元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配置品，具體涉及一種含來自黃芪屬與當歸屬植物的有效成分的藥物制劑。

背景技術(shù)

在動脈粥樣硬化、高血壓、心肌病、心肌缺血-再灌注損傷等臨床上常見的心血管疾病中，心肌細胞凋亡在其病理生理變化中起了重要的作用。活性氧簇(ROS)是細胞內(nèi)有氧代謝產(chǎn)生的一組化學性質(zhì)活潑的含氧功能集團的化合物，是內(nèi)源性的氧化劑。ROS大量堆積可造成心肌細胞的凋亡和功能失調(diào)；增強的氧化應激反應可以促成心肌重構(gòu)和心力衰竭的發(fā)病（Xilin?Long，Michael?J?Goldenthal，Jose?Marin-Garcia.Oxidative?stress?enhances?phosphorylation?of?p53?in?neonatal?rat?cardiomyocytes．Mol?Cell?Biochem，2007，303(1-2):167-174；Yo?Koyama，Yasuchika?Takeishi，Hiroki?Takahashi，et?al．Azelnidipine?inhibits?H2O2-induced?cell?death?in?neonatal?rat?cardiomyocytes．Cardiovasc?Drugs?Ther，2007，21(1):69-72）。

現(xiàn)已證實，心肌細胞在各種刺激因子的誘導下存在凋亡現(xiàn)象，緩解心肌細胞凋亡是減輕心肌缺血性損傷、保護心臟功能的重要途徑。Bcl-2家族蛋白在細胞凋亡過程中起主要調(diào)節(jié)作用，包括抑凋亡蛋白：Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1、A1/Bfl1、Boo和Ced-9等；促凋亡蛋白：Bax、Bak、Bok/Mtd、Bcl-xS、Bad、Bid、Bim、Bik和Egl-1等。細胞發(fā)生凋亡時，Bax、Bak可以構(gòu)成跨線粒體外膜的孔，并導致膜電位的降低，使線粒體膜間隙的細胞色素C（Cytochrome?C）通過電壓依賴性陰離子通道（VDAC）外流。細胞色素C與Apaf-1和ATP及pro-caspase-9形成凋亡體復合物，并導致caspase-9的激活。在caspase-9被激活后，再作用于其下游的caspase-3酶原，活化caspase-3，最終誘導凋亡的發(fā)生。抑凋亡分子Bcl-2及Bcl-XL可以穩(wěn)定線粒體膜電位，阻止線粒體上孔道的形成。